El paso más importante en el desarrollo de una respuesta inmunitaria celular específica es la activación de la población de linfocitos T. Sin embargo, estas células no pueden reconocer de forma independiente un agente extraño que ha ingresado al cuerpo y comenzar a realizar sus funciones. Para activar los linfocitos T, se necesitan ayudantes especiales: células presentadoras de antígenos (APC), que presentan un fragmento de material extraño en su superficie como parte de un complejo mayor de histocompatibilidad de segunda clase (MHC II).
MHC II son moléculas especiales a las que los receptores T-helper de superficie son específicos.
El concepto de células presentadoras de antígenos
APC son las células auxiliares del sistema inmunitario. Entre ellos hay "profesionales" que pueden "activar" los T-helpers nativos, no solo presentando un antígeno, sino también produciendo una señal inductora al contacto. Los linfocitos T activados adquierenla capacidad de reconocer fragmentos extraños en las superficies de la membrana no solo de APC, sino también de todas las demás células capaces de presentación. Sin embargo, en el último caso, el antígeno aparece como parte del MHC I, no del II.
Las células T auxiliares nativas, que nunca han estado en contacto con agentes extraños, solo pueden interactuar con el complejo antígeno-MHC II, que se forma exclusivamente en la APC. Así, las células presentadoras de antígenos del sistema inmunitario son células capaces de expresar moléculas del complejo principal de histocompatibilidad de segunda clase en la superficie.
La población APC es un grupo heterogéneo de leucocitos con pronunciadas propiedades inmunoestimulantes. Incluye varios tipos de células que pueden absorber agentes extraños por fago- o endocitosis y exponerlos a la superficie como parte de receptores que pueden ser reconocidos por T-helper al contacto. Estos últimos desencadenan toda una cascada de respuestas inmunitarias, lo que enfatiza la importancia de APC.
Funcionamiento de la AIC
La función de las células presentadoras de antígenos no es solo presentar, sino también inducir una señal específica que, al contacto, activa una célula T nativa que nunca ha encontrado un antígeno.
El trabajo de la AIC consta de dos etapas:
- procesamiento - restricción de una molécula de antígeno en pequeños fragmentos;
- presentación: incrustar el péptido antigénico en MHC y exportar el resultadocomplejo en la superficie de la membrana.
La mayor parte del APC se forma en la médula ósea.
Cuando una célula presentadora de antígeno entra en contacto con un linfocito T, los receptores de este último reconocen la molécula MHC modificada por la incorporación de un péptido extraño. En este caso se lleva a cabo el efecto de coestimulación.
Qué células se consideran presentadoras de antígenos
En inmunología, las células presentadoras de antígenos son células capaces de:
- expresa moléculas MHC de segunda clase en la superficie de la membrana;
- inducir una señal estimulante a la población de células T.
Un criterio especialmente importante es la presentación del antígeno en combinación con MHC II, que puede ser reconocido por T-helper. Casi todas las células son capaces de procesar una molécula extraña como parte del MHC 1, pero no se denominan presentadoras de antígenos.
Variedades de APK
En inmunología, las células presentadoras de antígenos se dividen en dos grandes grupos: profesionales y no profesionales.
Los AIC profesionales incluyen:
- macrófagos;
- células dendríticas;
- Células B.
La población de células dendríticas es bastante extensa y se subdivide en:
- epidermocitos de excrecencia blanca (células de Langerhans);
- células tímicas interdigitales;
- células dendríticas foliculares (FDC).
Todas las APC especializadas tienen la capacidad de enviar señales coestimuladoras a los linfocitos T nativos, lo que se denominafunción de sensibilización.
Los APK no profesionales son:
- células gliales cerebrales;
- células epiteliales del timo y de la glándula tiroides;
- células vasculares endoteliales;
- células beta del páncreas;
- fibroblastos dérmicos.
Las APC no especializadas pueden formar y excretar complejos antígeno-MHC II solo después de la estimulación con citocinas, que pueden ser interferón-gamma y otras sustancias.
Localización y migración de APC en el cuerpo
Las células presentadoras de antígenos se encuentran predominantemente en:
- piel;
- ganglios linfáticos;
- timo;
- epitelio y capa subepitelial de la mayoría de las membranas mucosas.
Las APC concentradas en la epidermis se denominan células de Langerhans. Después de presentar el antígeno en la superficie en combinación con MHC, migran a los ganglios linfáticos regionales, donde interactúan con los linfocitos T. El movimiento de la APC de Langerhans se realiza a lo largo de los vasos linfáticos aferentes.
Una población específica de células dendríticas foliculares (FDC) responsables de la presentación de antígenos a los linfocitos B se concentra en el tejido linfoide de las membranas mucosas y en los folículos de los ganglios linfáticos.
La peculiaridad de las FDC es que no migran en respuesta a una infección, sino que forman parte constantemente de una red estable formada por sus propios procesos, que están conectados entre sí a través de desmosomas.
Mecanismo de presentación de Angen
Como yaComo se señaló anteriormente, la presentación del antígeno precede al procesamiento. Inicialmente, la célula presentadora de antígeno engulle al agente extraño por fagocitosis o endocitosis. Luego, en orgánulos especiales (fagosomas o proteosomas), con la ayuda de enzimas, las proteínas antigénicas se cortan en pequeños fragmentos de 8 a 12 residuos de aminoácidos de largo.
Los péptidos exógenos que ingresan al APC son productos de la digestión de los fagocitos. En la célula presentadora de antígeno, se lleva a cabo su restricción adicional en péptidos más pequeños. Los péptidos endógenos se procesan en proteosomas.
Luego, el fragmento de antígeno se une con el complejo mayor de histocompatibilidad. En la conformación espacial de la molécula MHC, hay una cavidad especial donde se coloca el péptido extraño. El complejo antígeno-MHC resultante se transporta a la superficie de la membrana APC.
