Teorías de la carcinogénesis: definiciones, disposiciones básicas

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Teorías de la carcinogénesis: definiciones, disposiciones básicas
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Anonim

Conocer la causa de una enfermedad es la clave para curarla. Pero no todas las patologías son tan simples. La naturaleza de las neoplasias, malignas y benignas, aún no es completamente conocida por los científicos. En su estudio interviene directamente la oncología, ciencia cuya especificidad es el cáncer: estudio, diagnóstico, tratamiento y prevención. Hoy en día, los científicos tienen a su disposición varias teorías sobre la carcinogénesis. En otras palabras, versiones del origen y desarrollo de un tumor canceroso en el cuerpo. Conozcámoslos.

Carcinogénesis: ¿qué es?

La palabra proviene del lat. cancerogénesis. Esta es una combinación de dos conceptos: "cáncer" + "desarrollo", "génesis".

De ahí la definición: un fenómeno patológico complejo, el proceso tanto del inicio como de la progresión de un tumor canceroso. Reemplaza el concepto de "oncogénesis".

Pasos del proceso

La más común es la teoría de la carcinogénesis multietapa. En otras palabras, un tumor canceroso siempre se desarrolla, pasando por varias etapas específicas, según el mismo algoritmo en todos los organismos. Estos son los siguientesetapas:

  • Iniciación. Otro nombre es transformación tumoral. El primer paso es un cambio irreversible en el genoma de la masa de células somáticas (mutación). Ocurre muy rápido: la cuenta se mantiene durante minutos, horas. La célula alterada puede estar inactiva durante mucho tiempo. O el proceso termina en este punto.
  • Promoción. Interacción entre la célula mutada y factores dentro del organismo. Quedan partículas modificadas con alta actividad reproductiva. Esta es una manifestación del fenotipo tumoral subyacente.
  • Progresión. La etapa se caracteriza por cambios adicionales en el genoma, selección de los clones celulares más adaptados. La etapa de un cáncer morfológicamente evidente que ya es capaz de hacer metástasis se caracteriza por un crecimiento invasivo.
teoría del desarrollo de la carcinogénesis
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Teoría de la mutación

Esta teoría de la carcinogénesis en el mundo moderno es generalmente aceptada. El cáncer comienza en el cuerpo con una célula pequeña. ¿Qué está mal con ella? Los procesos de mutación comienzan a acumularse en regiones específicas de su ADN. Influyen en el proceso de síntesis de nuevas proteínas. La unidad elemental del organismo comienza a producir una nueva sustancia proteica defectuosa. Y dado que la mayoría de las células del cuerpo se actualizan exclusivamente por división, estos trastornos cromosómicos de la célula defectuosa del cuerpo son heredados por las hijas. Éstos, a su vez, los transmiten a otros nuevos durante su reproducción. Aparece un foco de un tumor canceroso en el cuerpo.

El fundador de la teoría mutacional de la carcinogénesis es el biólogo alemán T. Boveri. La suposición misma eraexpresado ya en 1914. Boveri afirmó que la causa del cáncer son los cambios cromosómicos en las células.

Durante los años siguientes, sus colegas apoyaron su posición:

  • A. Knudson.
  • G. Müller.
  • B. Vogelstein.
  • E. Faron.
  • R. Weinberg.

Estos científicos han estado encontrando evidencia durante décadas de que el cáncer es una consecuencia de mutaciones genéticas celulares.

teoría viral de la carcinogénesis
teoría viral de la carcinogénesis

Mutaciones aleatorias

Esta teoría de la carcinogénesis en algunos aspectos es similar a la posición de Boveri y sus asociados. Su autor es el científico L. Loeb, empleado de la Universidad de Washington.

El especialista argumentó que, en promedio, en cada célula durante toda su vida, puede ocurrir una mutación en un solo gen. Pero en algunos casos, su frecuencia (de mutación) aumenta. Esto se ve facilitado por oxidantes, carcinógenos (factores ambientales que causan directamente el cáncer) o alteraciones en los procesos de reparación y replicación del propio ADN.

L. Loeb argumentó que el cáncer siempre es consecuencia de una gran cantidad de mutaciones por célula. ¡Entonces, en promedio, su número debería llegar a 10-100 mil! Pero el propio autor también admite que es muy difícil confirmar o refutar de alguna manera lo que ha dicho.

Así, en este caso, la oncogénesis se considera como una consecuencia de mutaciones celulares que dotan a esta célula de ventajas en la división. Los reordenamientos cromosómicos en el marco de esta teoría de la carcinogénesis, a los tumores ya se les asigna un valor secundario.

teoría de la mutacióncarcinogénesis
teoría de la mutacióncarcinogénesis

Inestabilidad cromosómica temprana

Los autores de esta teoría son los científicos B. Vogelstein y K. Lingaur. Pertenece a las modernas teorías de la carcinogénesis, proclamadas en 1997.

A los científicos se les ocurrió una nueva idea como resultado de una investigación práctica. Encontraron que en la formación maligna del recto hay muchas células con un número alterado de cromosomas. Esta observación les permitió afirmar que la inestabilidad cromosómica temprana conduce a procesos de mutación en oncogenes, supresores de tumores.

Esta teoría se basa en la inestabilidad del genoma. Este factor, unido a toda la selección natural conocida, puede dar lugar a la aparición de una neoplasia benigna. Pero a veces se transforma en un tumor maligno que crece con metástasis.

Aneuploidía

Otra teoría digna de mención sobre la carcinogénesis. Su autor es el científico P. Duesberg, quien trabaja en la Universidad de California, Estados Unidos. Según él, el cáncer es sólo una consecuencia de la aneuploidía. Las mutaciones observadas en genes específicos no juegan ningún papel en el proceso de carcinogénesis.

¿Qué es la aneuploidía? Estos son cambios debido a que las células comienzan a diferir en el número de cromosomas, de ninguna manera un múltiplo de su conjunto principal. En los tiempos modernos, esto también incluye el alargamiento/acortamiento de los hilos cromosómicos, su translocación, el movimiento de grandes secciones.

Naturalmente, la gran mayoría de las células aneuploides morirán. Pero para algunos de los supervivientes, el número (y ya se mide en miles) de genes no será el mismo que para los normales.células. El resultado es la desintegración de un equipo de enzimas, cuyo trabajo coordinado aseguró la síntesis e integridad del ADN, la aparición de una masa de roturas en la doble hélice, que desestabilizan aún más el genoma. Cuanto mayor sea el nivel de aneuploidía, cuanto más inestable sea la célula, más probable será la aparición de la partícula "equivocada" que existirá y se dividirá en cualquier parte del cuerpo.

La esencia de la teoría es que la aparición y desarrollo de un tumor maligno se debe más a errores en la distribución cromosómica que a procesos mutacionales.

teorías de la oncología de la carcinogénesis
teorías de la oncología de la carcinogénesis

Fetales

Una de las teorías ampliamente presentadas sobre la carcinogénesis en oncología es la embrionaria. Vincular el desarrollo del cáncer con las células germinales.

Varios científicos de diferentes años expresaron sus suposiciones al respecto. Conozcamos brevemente sus puntos de vista:

  • J. Conheim (1875). El científico planteó la hipótesis de que las células cancerosas se desarrollan a partir de las embrionarias. Pero solo de aquellos que resultaron innecesarios en el proceso de desarrollo embrionario.
  • B. Rippert (1911). Su suposición se basa en el hecho de que un entorno alterado puede permitir que la célula embrionaria se "oculte" del sistema de control del cuerpo sobre su desarrollo y posterior reproducción.
  • B. Roter (1927). El científico expresó la siguiente hipótesis: las células embrionarias primitivas pueden de alguna manera asentarse en los órganos, tejidos del cuerpo en el proceso de su desarrollo embrionario. Estas partículas se convertirán en el foco del desarrollo de neoplasias en el futuro.
teorías de la carcinogénesis tumoral
teorías de la carcinogénesis tumoral

Tela

Uno de los autores reconocidos de la teoría tisular de la carcinogénesis es el científico Yu. M. Vasiliev. Según sus puntos de vista, la causa del desarrollo de un tumor canceroso es una violación del control del sistema tisular sobre la proliferación de células clonogénicas. Pero son estas partículas las que tienen oncogenes activados.

El principal hecho probado que confirma la teoría es la capacidad de las células tumorales para normalizarse durante su diferenciación. Esto nos permitió aprobar los estudios de laboratorio en ratones. Incluso las células cancerosas con un juego de cromosomas alterado se normalizan durante la diferenciación.

Muchas cosas están conectadas en la teoría de los tejidos: perfil cancerígeno, grado de rejuvenecimiento, cambios en las funciones, estructuras de homeostasis, modos de proliferación, crecimiento descontrolado de partículas clonógenas del cuerpo. Toda esta combinación eventualmente conduce a la formación de un tumor maligno.

Viral

La teoría viral de la carcinogénesis también es popular en el mundo científico. Se basa en lo siguiente: para la aparición y el desarrollo de un tumor canceroso, la presencia en el cuerpo de un virus que causa cáncer es importante (a diferencia de una infección normal) solo en una etapa muy temprana. Provoca cambios hereditarios en la célula, que luego se transfieren a los hijos por sí mismos, sin su participación.

La naturaleza viral de algunos tipos de cáncer ya ha sido probada por científicos. Este es el virus de Rous que causa el sarcoma en los pollos, el agente filtrante que causa el papiloma de Shoup en los conejos, el factor lácteo es el causante del cáncer de mama en los ratones. Total de estas enfermedadesEn la actualidad se han estudiado unos 30 vertebrados, en el caso de las personas, se trata de papilomas y condilomas, que se transmiten de persona a persona a través del contacto sexual, doméstico.

Los científicos también conocen virus que pueden causar varios tipos de leucemia en ratones. Este es el virus de Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.

Como resultado de la investigación, los expertos también llegaron a la conclusión de que una formación maligna de naturaleza viral también puede ser causada artificialmente. Esto requiere ácidos nucleicos, que se aíslan de virus tumorales. Este (ácido) introduce datos genéticos adicionales en la célula, lo que provoca la malignidad de la partícula.

El hecho de que una sustancia química (ácido nucleico) sea la causa de la formación de un tumor acerca esta versión a la polietiológica. Y esto ya es un paso hacia el desarrollo de una teoría unificada del origen de la formación del cáncer.

teorías modernas de la carcinogénesis
teorías modernas de la carcinogénesis

Teoría química

Según ella, la principal causa de las mutaciones celulares que conducen al desarrollo del cáncer son los factores ambientales químicos. Los científicos los dividen en varios grupos:

  • Carcinógenos genotóxicos. Reaccionarán directamente con el ADN.
  • Carcinógenos epigenéticos. Provocan cambios en la cromatina, la estructura del ADN, sin afectar su propia secuencia.

Las causas externas en el marco de la teoría de la carcinogénesis química se dividen en los siguientes grupos:

  • Químico. Aminas aromáticas e hidrocarburos, amianto, fertilizantes minerales, insecticidas, pesticidas, herbicidas.
  • Físico. Este es un tipo diferenteradiación - ionizante, radiación. La influencia de los radionucleidos en los organismos merece una gran atención.
  • Biológico.

Otras teorías

En el mundo científico moderno, también existen las siguientes teorías sobre la aparición y el desarrollo de tumores cancerosos:

  • Epigenética.
  • Inmune.
  • Células madre del cáncer.
  • Evolutivo.
teoría de la carcinogénesis química
teoría de la carcinogénesis química

El lector ahora está familiarizado tanto con el concepto de "carcinogénesis", las etapas de desarrollo de un tumor canceroso, como con las principales teorías de la oncogénesis. El reconocido hoy es mutacional. El futuro del mundo científico radica en el desarrollo de una teoría unificada que ayude a la humanidad a derrotar esta terrible enfermedad para siempre.

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