Los interferones PEGilados se sintetizan a partir de los convencionales modificándolos. El producto resultante tiene características mejoradas que se utilizan en el tratamiento de enfermedades virales (principalmente hepatitis). Hay 2 variedades principales de tales drogas. La mayoría de las veces se usan junto con ribavirina y un inhibidor de la proteasa NS3/4A.
Destino
Los interferones PEGilados son medicamentos antivirales que afectan el sistema inmunológico humano. Sus otros nombres son peginterferones, peg-INF. El prefijo "clavija" proviene de una versión abreviada de "polietilenglicol". Sus moléculas se introducen en la composición del interferón convencional para aumentar la duración del efecto del principio activo en el organismo.
Las preparaciones de interferón pegilado tienen las siguientes ventajas sobre sus modificaciones estándar:
- altamente eficaz (clínicamente probado);
- posibilidad de reducir el número de inyecciones(debido a la vida media extendida);
- mayor estabilidad de la sustancia activa;
- menos efectos secundarios (reacciones alérgicas y procesos de inmunogenicidad no deseados).
La tecnología de pegilación se describió por primera vez en 1977. Antes de esto, se creía que las proteínas solo pueden integrarse en la estructura de compuestos de bajo peso molecular. Al mismo tiempo, el alto peso molecular de los interferones modificados provoca la principal desventaja de estos medicamentos: la excreción difícil del cuerpo. La excreción se produce principalmente a través de los riñones y con las heces.
La polidispersidad (una combinación de moléculas que difieren en la cantidad y localización de la unión de polietilenglicol) y un gran volumen de distribución en el cuerpo dificultan la filtración de la sustancia a través de los riñones. En este sentido, una dirección prometedora en la tecnología de estos fármacos es la mejora del proceso de pegilación. La historia del uso de interferones modificados en medicina tiene unos 10 años.
Vistas
Los siguientes medicamentos de este grupo se utilizan en la práctica terapéutica:
- 2 tipos de modificación alfa (interferón pegilado alfa-2a y 2b). Los medios hechos sobre su base se caracterizan por una estructura química diferente. No hay diferencias fundamentales entre ellos. El interferón alfa pegilado tiene un peso molecular más alto (alrededor de 40 kDa) que el segundo tipo. Por lo tanto, se caracteriza por una acción más prolongada.
- Beta peg-INF. FabricadoLos medicamentos con interferón beta pegilado son una nueva generación de medicamentos. Se utilizan para tratar la esclerosis múltiple. Esta sustancia se obtiene mediante la biotecnología de proteínas recombinantes cultivadas en cultivo celular, que se aíslan de los ovarios de hámsteres. Se desconoce el mecanismo exacto del efecto del principio activo. Implica la estimulación de las moléculas mensajeras polipeptídicas antiinflamatorias y la supresión de las moléculas mensajeras polipeptídicas proinflamatorias.
Según las últimas investigaciones médicas, la mejor eficacia antiviral se demuestra mediante la administración combinada de ambos interferones alfa, así como la administración simultánea del fármaco "Ribavirina".
Formas de liberación y condiciones de almacenamiento
Los interferones pegilados alfa 2b y 2a se venden en el mercado farmacéutico ruso como parte de 4 fármacos:
- "Pegasis" (fabricado por Roche, Suiza). Solución para administración subcutánea, transparente o amarillo claro. Se produce en forma terminada en jeringas-tubos de 180 (135) mcg. El paquete contiene 1 o 4 jeringas.
- "Pegintron" (corporación farmacéutica Schering-Plough, EE. UU.). Se produce en forma de pluma de jeringa de dos cámaras, en un compartimento hay un liofilizado seco, en el segundo, un solvente.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusia). El paquete contiene 2 botellas: una con el principio activo en forma de polvo blanco y la segunda con un disolvente.
- "Algeron" (fabricado por la empresa internacional de innovación "Biocad"). Solución incolora o amarillenta. El paquete contiene 1 o 4 jeringas.
Todas las drogasdebe almacenarse y transportarse en un lugar oscuro a una temperatura ambiente de +2 … +8 °C. La vida útil de los primeros tres medicamentos de la lista anterior es de 3 años, el último es de 2 años.
Propiedades
Las principales propiedades de los interferones pegilados son las siguientes:
- la supresión de la actividad vital y la reproducción de los virus se produce debido a la influencia en el mecanismo de transcripción de sus genes;
- el principio activo se encuentra en la sangre humana después de 3 a 6 horas, y su nivel máximo se alcanza al tercer o cuarto día;
- aumento más lento de la concentración en sangre como resultado de la liberación sostenida del fármaco;
- el principio activo se acumula principalmente en la sangre y en las células hepáticas funcionalmente activas;
- la vida media es de 80 y 160 horas respectivamente para inyección intravenosa y subcutánea (para interferón estándar - 4 horas);
- Las moléculas de peginterferón-alfa 2b son más pequeñas, por lo que penetran más activamente en la sangre periférica, los ganglios linfáticos, los riñones y otros órganos;
- La excreción se realiza principalmente a través de los riñones.
Debido al aumento de la vida media de estas sustancias en el cuerpo humano, se reduce el número de inyecciones necesarias por semana: de 3 (para el interferón estándar) a 1 (para la modificación pegilada). Al mismo tiempo, un gran número de moléculas unidas reduce la actividad biológica del producto. Entonces, en peg-INF alfa 2b, está al nivel del 37% del interferón estándar no pegilado, yla modificación alfa 2a tiene 7%.
Composición
La composición de los medicamentos basados en peg-interferones se muestra en la siguiente tabla.
| Nombre del medicamento | Sustancia activa | Componentes adicionales |
| Pegasis | peginterferón alfa-2a | Ácido ascórbico, ácido acético, cloruro sódico, disolvente - agua, fenilcarbinol, acetato sódico, emulsionante polisorbato-80 |
| Algeron | peginterferón alfa-2b | Trihidrato de acetato de sodio, ácido acético, edetato disódico, cloruro de sodio, polisorbato-80, agua |
| PegAltevir, Pegintrón | peginterferón alfa-2b | Fosfato de sodio, sacarosa, polisorbato-80, agua |
Interferones pegilados: indicaciones
Los peginterferones alfa se recomiendan en el tratamiento de la hepatitis:
- tipo B - con antígeno anti-HBe de hepatitis B positivo y negativo, con un nivel elevado de la enzima alanina aminotransferasa en la sangre, con inflamación, fibrosis y otras lesiones hepáticas;
- tipo C - para pacientes con o sin cirrosis, infectados por el VIH.
Los medicamentos se pueden usar tanto en monoterapia como en combinación entre sí y con otros agentes antivirales.
Características de la aplicación
El tratamiento con interferones pegilados se caracteriza por las siguientes características:
- "Pegasis": se inyecta una inyección en el muslo o el abdomen 1 vez en 7 días. Duración de la terapia - 48 semanas.
- "Algeron", "PegAltevir" - inyección subcutánea en el muslo o la pared abdominal. Se debe cambiar el sitio de inyección. La inyección se realiza una vez por semana, se recomienda administrar la inyección a la hora de acostarse. La duración del tratamiento es la misma que para el remedio anterior. En ausencia de un efecto virológico temprano (EVR) después de 12 semanas o la detección de ARN viral después de 24 semanas, se suspende la terapia. Cada genotipo de virus tiene su propio régimen de tratamiento típico.
- "Pegintron" - inyectado por vía subcutánea, duración de la terapia - 24-52 semanas y 6 meses para la hepatitis B y C, respectivamente. Para reducir el dolor, se cambia el lugar de la inyección. Si, después de un curso de tratamiento con ARN, el virus aún se detecta, entonces la terapia se extiende por otros seis meses. Cuando se vuelve a detectar el patógeno, se detiene.
La dosificación de los medicamentos se observa de acuerdo con las instrucciones. Su cálculo se basa en el peso del paciente y el régimen de tratamiento: doble (con ribavirina), triple (con ribavirina y un inhibidor de la proteasa NS3/4A) o monoterapia. La ribavirina se toma diariamente con alimentos. Los medicamentos se usan solo según lo prescrito por un médico y bajo su supervisión.
Contraindicaciones
La terapia con interferón pegilado no está disponible en las siguientes condiciones:
- embarazo y lactancia (dado que no existen estudios sobre la excreción de principios activos en la leche y su efecto sobre el feto);
- hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
- cirrosis hepática descompensada;
- hepatitis autoinmune;
- diabetes mellitus en etapa de descompensación;
- edad hasta 18 años (para terapia triple y monoterapia) y hasta 3 años (para terapia dual);
- patología de la glándula tiroides (deficiencia y exceso de sus hormonas).
Con precaución, estos medicamentos se prescriben a aquellos pacientes que tienen trastornos mentales, enfermedades de los riñones, del sistema cardiovascular, patologías autoinmunes y cuando toman medicamentos con un efecto mielotóxico (supresión de la función hematopoyética de la médula ósea).
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes (que afectan al 20-30% de los pacientes) con estos medicamentos son:
- debilidad general;
- aumento de la temperatura corporal;
- dolor de cabeza;
- trastornos del sueño;
- irritabilidad;
- depresión.
En el 10-14% de los pacientes, los medicamentos no se usan debido a su intolerancia.
Otros posibles efectos secundarios incluyen los siguientes:
- neutropenia (una afección potencialmente mortal en la que disminuye el número de neutrófilos en la sangre);
- náuseas, vómitos;
- diarrea;
- dolor articular y muscular;
- picazón en la piel;
- pérdida de cabello;
- aumentarpresión arterial;
- taquicardia;
- retraso en el crecimiento y desarrollo en niños y adolescentes;
- trastornos mentales graves (pensamientos suicidas, manía, trastorno bipolar y otros).
