El factor de necrosis tumoral (TNF) es una proteína específica del grupo de las citocinas, sustancias similares a las hormonas producidas por el sistema inmunitario. Es de gran interés en medicina por sus propiedades: la capacidad de provocar la muerte celular (necrosis) del tejido intratumoral. Este es un verdadero avance en la medicina, que permite el uso de medicamentos con TNF para el tratamiento del cáncer.
Historial de descubrimientos
A principios del siglo XX se descubrió un patrón en la práctica médica: en algunos pacientes se presentaba una disminución y/o desaparición de formaciones tumorales luego de sufrir alguna infección. Después de eso, el investigador estadounidense William Coley comenzó a inyectar deliberadamente a pacientes con cáncer medicamentos que contenían un principio infeccioso (bacterias y sus toxinas).
El método no fue reconocido como efectivo, ya que tenía un fuerte efecto tóxico en el cuerpo de los pacientes. Pero este fue el comienzo de toda una serie de estudios que llevaron adetección de una proteína llamada factor de necrosis tumoral. La sustancia descubierta provocó la muerte rápida de células malignas implantadas bajo la piel de ratones experimentales. Un poco más tarde, se aisló TNF puro, lo que hizo posible su uso con fines de investigación.
Este descubrimiento contribuyó a un verdadero avance en la terapia contra el cáncer. Anteriormente, con la ayuda de proteínas de citoquinas, era posible tratar con éxito solo algunas formaciones oncológicas: melanoma de piel, cáncer de riñón. Pero un avance significativo en esta dirección ha sido posible gracias al estudio de las propiedades que posee el factor de necrosis tumoral. Los preparados basados en él están incluidos en el procedimiento de quimioterapia.
Mecanismo de acción
El factor de necrosis tumoral actúa sobre una célula diana específica. Existen varios mecanismos de acción:
- A través de receptores especiales de TNF, se inicia un mecanismo de múltiples etapas: muerte celular programada (apoptosis). Esta acción se llama citotóxica. Al mismo tiempo, se observa la desaparición completa de la neoplasia o una disminución de su tamaño.
- A través de la interrupción o el cese completo del ciclo celular. La célula cancerosa se vuelve incapaz de dividirse y el crecimiento del tumor se detiene. Esta acción se llama citostática. Por lo general, el tumor deja de crecer o se reduce de tamaño.
- Al bloquear el proceso de formación de nuevos vasos de tejido tumoral y el daño a los capilares existentes. El tumor, privado de nutrición, se necrotiza, se encoge y desaparece.
Hay situaciones en las que las células cancerosas pueden volverse insensibles a los medicamentos administrados debido a mutaciones. Entonces los mecanismos descritos anteriormente no surgen.
Uso médico
El factor de necrosis tumoral se utiliza en la llamada terapia de citoquinas, un tratamiento con proteínas específicas producidas por las células sanguíneas responsables de la inmunidad. El procedimiento es posible en cualquier etapa del proceso tumoral y no está contraindicado para personas con patologías concomitantes: cardiovasculares, renales, hepáticas. El factor de necrosis tumoral recombinante se utiliza para reducir la toxicidad.
El tratamiento con citoquinas es una nueva dirección en desarrollo progresivo en oncología. Al mismo tiempo, el uso de TNF se considera el más efectivo. Dado que esta sustancia es altamente tóxica, se utiliza por la llamada perfusión regional. El método consiste en el hecho de que un órgano o parte del cuerpo infectado con un tumor se aísla del flujo sanguíneo general con la ayuda de un equipo especial. Luego, inicie artificialmente la circulación sanguínea con el TNF introducido.
Consecuencias peligrosas
El factor de necrosis tumoral se usa con precaución en la práctica médica. Varios estudios demuestran que el TNF es un componente clave en el desarrollo de la sepsis, el shock tóxico. La presencia de esta proteína aumentó la patogenicidad de las infecciones bacterianas y virales, lo que es especialmente peligroso en presencia de VIH en un paciente. Se ha comprobado que el TNF está implicado en la aparición de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, la artritis reumatoide) en las que el sistema inmunitario por errortoma los tejidos y las células de su cuerpo como cuerpos extraños y los daña.
Para minimizar los efectos tóxicos elevados, se observan las siguientes medidas:
- usar solo localmente en el sitio de formación del tumor;
- combinado con otras drogas;
- trabajar con proteínas TNF mutantes menos tóxicas;
- inyecte anticuerpos neutralizantes.
Estas circunstancias obligan al uso limitado del factor de necrosis tumoral. Su tratamiento debe estar bien organizado.
Indicador de diagnóstico
Un análisis de sangre no registra TNF en un cuerpo sano. Pero su nivel aumenta considerablemente en las enfermedades infecciosas, cuando las toxinas patógenas ingresan al torrente sanguíneo. Entonces puede ser contenido en la orina. El factor de necrosis tumoral en el líquido articular sugiere artritis reumatoide.
Además, un aumento en este indicador indica reacciones alérgicas, enfermedades oncológicas y es un signo de rechazo de órganos de donantes trasplantados. Existe evidencia de que un aumento en este indicador puede indicar enfermedades no transmisibles, por ejemplo, insuficiencia cardíaca, asma bronquial.
Con diversas inmunodeficiencias (incluido el SIDA) y enfermedades virales graves, así como lesiones y quemaduras, se crean condiciones que reducen el factor de necrosis tumoral. Un medicamento inmunosupresor tendría un efecto similar.
Drogas
Los medicamentos basados en TNF se denominan dirigidos: capaces de actuar sobre una molécula específica de una célula cancerosa, provocando la muerte de esta última. Eneste efecto sobre otros órganos sigue siendo mínimo, lo que reduce la toxicidad que tiene el factor de necrosis tumoral. Los medicamentos basados en TNF se usan tanto de forma independiente (monoterapia) como en combinación con otros medicamentos.
Hoy existen varios fondos basados en TNF, a saber:
- NGR-TNF es un fármaco extranjero cuyo principio activo es un derivado del TNF. Capaz de dañar los vasos del tumor, privándolo de nutrición.
- "Alnorin" es un desarrollo ruso. Muy eficaz en combinación con interferones.
Refnot es un nuevo fármaco ruso que contiene factor de necrosis tumoral y timosina-alfa 1. Su toxicidad es extremadamente baja, pero su eficacia es igual al TNF natural e incluso lo supera debido a su efecto inmunoestimulante. El medicamento se creó en 1990. Pasó con éxito todos los ensayos clínicos necesarios y se registró solo en 2009, lo que otorgó el permiso oficial para el tratamiento de neoplasias malignas.
Está estrictamente prohibida la autoadministración de cualquier medicamento basado en el factor de necrosis tumoral. El tratamiento del cáncer es un proceso complejo que se lleva a cabo exclusivamente bajo la supervisión de un especialista.
