La gammapatía monoclonal es un concepto colectivo que combina una serie de enfermedades, cuya aparición se basa en una violación de la eficiencia de los linfocitos B, lo que lleva a secreciones patológicas persistentes de un clon de inmunoglobulinas o sus cadenas constituyentes.
Naturaleza benigna y maligna de la enfermedad
Entonces, la gammapatía monoclonal puede ser benigna cuando las poblaciones clonales de células que secretan inmunoglobulinas anormales no tienden a multiplicarse y crecer sin control ni a aumentar de forma caótica la producción de proteínas anormales.
La patología también puede ser maligna, cuando las poblaciones clonales productoras de una proteína anormal son propensas a un crecimiento constante descontrolado, y al mismo tiempo a la reproducción. Como consecuencia, la secreción de esta proteína suele aumentar.
Las formas malignas de gammapatía monoclonal incluyen, por ejemplo, la macroglobulinemia de Waldenström, una enfermedadcadenas ligeras, etc La forma maligna de la enfermedad generalmente es menos sensible a la quimioterapia en comparación con la mayoría de las otras hemoblastosis.
Causas de la patología
La incidencia de esta enfermedad aumenta con la edad (del uno por ciento en personas de 25 años al cuatro por ciento en personas mayores de setenta). La gammapatía monoclonal ocurre en combinación con otras patologías en las que la producción de la proteína M es causada por anticuerpos formados en grandes cantidades en respuesta a un estímulo antigénico prolongado.
Vale la pena señalar que a menudo se desarrollan formas benignas de gammapatía monoclonal como consecuencia de la sobreestimulación crónica. Este último solo conduce a una mayor reproducción de algunos clones de células plasmáticas. Por ejemplo, esta es la naturaleza de la gammapatía benigna, que se observa después del trasplante de médula ósea. Con mucha menos frecuencia, esto se soluciona inmediatamente después del trasplante de tejido o en presencia de algunas infecciones crónicas.
Síntomas
La gammapatía monoclonal a menudo es asintomática en humanos, aunque también pueden ocurrir neuropatías periféricas. A pesar de que la mayoría de los ejemplos de la enfermedad son benignos, en el 25 por ciento de los casos esta enfermedad puede progresar a tumores de células B y, además, a mieloma o macroglobulinemia.
No se deben ignorar los síntomas de la gammapatía monoclonal.
Diagnóstico
El contenido de inmunoglobulinas séricas se evalúa mediante electroforesis. Las inmunoglobulinas pueden moverse en un campo eléctrico a diferentes velocidades y formar un pico bastante ancho en la zona de gammaglobulina. Con el desarrollo de gammapatía monoclonal (código ICD-10 - D47.2), el contenido de gamma globulinas en el suero generalmente aumenta en humanos, y se encuentra un pico agudo en el electroferograma en esta área, que se denomina gradiente M. Con menor frecuencia, puede aparecer en el área de las beta o alfa globulinas. El umbral de sensibilidad de este método es de cinco gramos por litro. La forma monoclonal del gradiente M se confirma mediante la detección de un tipo de cadenas pesadas y ligeras durante la inmunoelectroforesis. Por lo tanto, el gradiente M se evalúa cuantitativamente (usando electroforesis) y cualitativamente (usando inmunoelectroforesis).
En el caso de que se haya probado la naturaleza monoclonal de la secreción, entonces es razonable usar solo electroforesis en el futuro. El valor del gradiente M informa la masa del tumor. El gradiente M es un marcador tumoral confiable pero específico de masa. Se presenta no solo en la gammapatía monoclonal, sino también en diversas patologías linfoproliferativas. Por ejemplo, esto se observa cuando un paciente tiene leucemia linfocítica crónica y linfoma celular. También se fija en el contexto de neoplasias malignas en forma de leucemia mieloide crónica, cáncer de mama y de colon, y además, en el contexto de una serie de patologías autoinmunes (artritis reumatoide, miastenia grave, anemia hemolítica autoinmune con frío).anticuerpos). Y también con otras enfermedades (cirrosis hepática, sarcoidosis, enfermedades parasitarias, pioderma gangrenoso, enfermedad de Gaucher).
Una rara enfermedad de la piel llamada escleromixedema de Gotgron también suele ir acompañada de gammapatía monoclonal. Con esta enfermedad, la inmunoglobulina cargada positivamente, que transporta cadenas lambda, puede depositarse en la dermis. No se excluye que estos anticuerpos puedan estar dirigidos contra algunos elementos de la dermis.
La naturaleza del gradiente M en diferentes gammapatías no es la misma. Representa inmunoglobulinas normales, anormales o sus fragmentos. No se excluye la secreción de cadenas individuales: ligeras o pesadas. En el veinte por ciento de los casos de mieloma, solo se secretan cadenas ligeras, que aparecen en la orina en forma de proteína de Jones. Algunos tumores de células plasmáticas (especialmente los plasmocitomas solitarios de hueso y tejido blando) secretan una proteína monoclonal en menos de un tercio de todos los casos.
Durante el proceso de diagnóstico, los médicos observan que la frecuencia de secreción de inmunoglobulinas en presencia de mieloma múltiple es proporcional a su contenido normal en el suero.
Tratamiento
La terapia para la gammapatía monoclonal (ICD-10 código de enfermedad D47.2) generalmente no se requiere, sin embargo, dado el mayor riesgo de hemoblastosis, los pacientes con esta paraproteinemia deben ser examinados regularmente. En el 47 por ciento de los pacientes, la paraproteinemia puede persistir de por vida (pero no causa la muerte). Entre el dieciséis por ciento de los pacientesse desarrolla mieloma y el diez por ciento del nivel de paraproteína puede aumentar a valores que superan los tres gramos.
También vale la pena señalar que el tres por ciento de los pacientes desarrollan amiloidosis primaria junto con macroglobulinemia de Waldenström, y se observan otras hemoblastosis en el mismo número de pacientes. Las hemoblastosis pueden desarrollarse en el diecisiete por ciento de los pacientes diez años después. Se desarrollan en el 33 por ciento veinte años inmediatamente después del diagnóstico de la presencia de una gammapatía monoclonal benigna. A veces los pacientes son tratados con quimioterapia.
Así, la condición primaria benigna, crónica y asintomática no requiere tratamiento específico para la gammapatía monoclonal. Pero los pacientes necesitan un control a largo plazo de la cantidad de inmunoglobulina monoclonal en la sangre. Es decir, todo el tratamiento en este caso se reduce a esperar y observar.
gammapatía monoclonal de origen desconocido
Esta gammapatía a menudo se caracteriza por un tumor potencialmente maligno del sistema sanguíneo. Las siguientes son las características de este tipo de patología:
- Con una génesis poco clara, el paciente puede tener una condición benigna que será precancerosa.
- Los riesgos de la transición de la patología a un tumor dependen de las propiedades de la cantidad y el tipo de paraproteína producida y, además, de la proporción de cadenas pesadas y ligeras.
- La condición puede ocurrir como resultado de mutaciones en los linfocitos B, que son células que normalmente producen inmunoglobulinas, es decir, proteínas queque protegen contra las infecciones.
- Normalmente, después de veinte años, la gammapatía de origen desconocido puede convertirse en un tumor en el cuarenta por ciento de los pacientes.
- Este tipo de gammapatía nunca se trata con quimioterapia.
Características y rasgos de la gammapatía, caracterizada por una génesis poco clara
Entonces, estamos hablando de un estado bioquímico cuando hay una proteína M anormal en la sangre, que es un fragmento incorrecto de inmunoglobulina o su cadena ligera, sintetizada por una línea de células plasmáticas en la médula ósea. Se llama incorrecto, ya que no realiza ninguna función útil para el cuerpo, actuando como un matrimonio en la producción de proteínas. En estado normal, su concentración en la sangre debe ser mínima.
En la mayoría de las situaciones, los niveles de proteína M son bajos y no aumentan con el tiempo. Pero en algunas situaciones, puede aumentar de forma crítica y convertirse en mieloma múltiple u otra gammapatía monoclonal.
La patología, que se caracteriza por una génesis poco clara, se caracteriza por una división lenta del clon de plasmocitos y la liberación de proteína M en una cantidad baja. Además, en el contexto de esta enfermedad, no hay signos de mieloma múltiple, amiloidosis AL u otras enfermedades linfoproliferativas.
La frecuencia de esta patología en la población es de alrededor del uno por ciento y aumenta, por regla general, con la edad. Después de cincuenta años, la enfermedad se encuentra en el tres por ciento de la población, y entre los hombres mayores de ochenta años, cada doceavo. La gammapatía monoclonal de significado incierto representa el sesenta por ciento de todas las patologías de este tipo.
Razones
Las causas de esta forma de gammapatía, como sugiere su nombre, lamentablemente no están claras. Solo se conocen los siguientes factores de riesgo:
- En primer lugar, se trata de la edad, ya que cuanto mayor es, mayor es la probabilidad de desarrollar una dolencia.
- Esta enfermedad afecta predominantemente a los hombres.
- Contacto con pesticidas, lo que significa que los trabajadores agrícolas están particularmente en riesgo.
- Presencia de mieloma múltiple o gammapatía monoclonal de origen desconocido entre familiares cercanos y directos.
Hasta la fecha, no está exactamente establecido, como resultado de lo cual se forma un tumor. Existe una hipótesis de trabajo sobre un cambio secuencial en los genes que codifican la formación de inmunoglobulina y la aparición de la proteína M. Directamente entre la gammapatía monoclonal y el mieloma múltiple se encuentra un largo camino de reordenamiento genético en la célula plasmática. La patología con una génesis poco clara sugiere una sola línea de linfocitos B que producen más proteína M. El mieloma múltiple se denomina clon de células tumorales, que inicialmente solo se encuentra en los huesos y luego se disemina a otros órganos.
Clasificación de la patología
La gammapatía monoclonal de origen desconocido en medicina se divide en las siguientes variaciones:
- Gamopatía linfoplasmocitaria, que muy raramente puede convertirse enmieloma múltiple, pero puede transformarse en macroglobulinemia u otros linfomas no Hodgkin.
- gammapatía plasmacítica, que es una proliferación clonal de células plasmáticas.
Diagnóstico
Como parte del estudio de gammapatía monoclonal de MGUS dudosa y pruebas de laboratorio, los pacientes deben someterse a los siguientes procedimientos:
- Análisis de sangre obligatorio para detectar niveles bajos de hemoglobina.
- Muestreo renal. La mayoría de los pacientes se someten a pruebas de creatinina para evaluar la función renal.
- Estudio de los oligoelementos sanguíneos, es decir, se analiza el calcio, que es un indicador de la destrucción del tejido óseo.
- Realización de electroforesis de proteínas en sangre junto con inmunofijación de proteínas.
- Determinación de inmunoglobulinas en sangre.
- Establecimiento de cadenas ligeras libres en la sangre.
- Determinación de la cantidad de beta-2-microglobulina.
Exámenes instrumentales
Como estudio instrumental, se presta atención a los siguientes procedimientos:
- Radiografía de los huesos del esqueleto, por lo tanto, el estudio de la columna vertebral, el cráneo, los huesos pélvicos, las articulaciones de la cadera y la rodilla, etc.
- Realización del examen de resonancia magnética, que es el estándar de oro en el diagnóstico de cambios óseos en la gammapatía monoclonal. Vale la pena señalar que si se presenta dolor en alguno de los huesos, se requiere una resonancia magnética.
- Tomografía computarizada primerola cola está dirigida a la detección temprana de otros tumores sanguíneos en los que esta enfermedad puede progresar.
- Realización de una punción esternal o biopsia trepanada. Este procedimiento es necesario si tiene un índice kappa-lambda anormal o uno de los síntomas.
- Realizar una densitometría, es decir, evaluar la densidad ósea.
¿Cómo se trata la gammapatía monoclonal de origen desconocido? Esta patología no requiere tratamiento. Sin embargo, a veces este estado de "salud incompleta" se convierte en una enfermedad más grave, por lo que es necesario que un hematólogo lo controle regularmente. Pueden pasar años de observación antes de que ocurra tal transición.
En niños
La patología en cuestión es una enfermedad localizada y generalmente autolimitada en niños de entre cinco y diez años y adultos jóvenes hasta los treinta. A menudo, los órganos afectados en la gammapatía monoclonal en niños son los huesos y, además, los pulmones. La afectación ósea suele ser prevalente, pero a menudo se observa afectación de las glándulas endocrinas. Esta enfermedad es extremadamente desfavorable en niños menores de dos años.
Dolor de espalda
El dolor de espalda con gammapatía monoclonal a menudo ocurre en aquellos pacientes que tienen un crecimiento tumoral en la vértebra o en la región de los tejidos blandos paravertebrales. Molestias similares también pueden ocurrir en presencia de signos de compresión de las raíces o la médula espinal. Como parte del estudio depara eliminar la incomodidad, a los pacientes se les administran imágenes de resonancia magnética, que permiten detectar daños en la médula espinal y, además, evaluar la gravedad de la condición patológica de la columna vertebral.
Reseñas de médicos y pacientes
En las revisiones sobre el apoyo a los pacientes con esta enfermedad, los médicos escriben que la electroforesis de fracción de proteína es una herramienta indispensable para la detección y el diagnóstico de formas malignas de gammapatía monoclonal asociadas con enfermedades inmunoproliferativas.
En los comentarios de los pacientes sobre esta enfermedad, se señala que es muy importante realizar su diagnóstico precoz y prevención. Los expertos destacan que el uso generalizado de las pruebas bioquímicas y la electroforesis en sangre ha permitido la posibilidad de una detección precoz de la enfermedad.
¿Se puede vivir con gammapatía monoclonal? Según los pacientes, si a una persona se le diagnostica esta enfermedad, así como después de confirmar dicho diagnóstico de acuerdo con los requisitos modernos, se recomienda cumplir con un cierto algoritmo para monitorear a un especialista. Si el paciente no presenta quejas durante el primer año, se realiza un estudio de la cantidad de paraproteína, que debe realizarse cada tres meses. Un estudio de resonancia magnética, según los pacientes, se realiza cada seis meses. Si no se detecta un aumento de la paraproteína, se realizan más estudios cada doce meses.
Así, la gammapatía monoclonal (y sustambién llamadas inmunoglobulinopatías o paraproteinemia) son una categoría heterogénea de enfermedades caracterizadas por la proliferación de células linfoides que secretan inmunoglobulinas. La principal característica distintiva de tales enfermedades es la producción de inmunoglobulina monoclonal, que se determina en el suero sanguíneo o en la orina.
