Las cefalosporinas se clasifican como fármacos betalactámicos. Representan una de las clases más grandes de medicamentos antibacterianos.
Información general
Las cefalosporinas de cuarta generación se consideran relativamente nuevas. No hay formas orales en este grupo. Los tres restantes son orales y parenterales. Las cefalosporinas tienen una alta eficacia y una toxicidad relativamente baja. Como resultado, son uno de los agentes antibacterianos más utilizados en la práctica clínica.
Las indicaciones de uso para cada generación de cefalosporinas dependen de sus propiedades farmacocinéticas y actividad antibacteriana. Los medicamentos son estructuralmente similares a las penicilinas. Esto predetermina un único mecanismo de acción antimicrobiana, así como alergia cruzada en varios pacientes.
Espectro de actividad
Las cefalosporinas tienen un efecto bactericida. Se asocia con una violación de la formación de paredes celulares bacterianas. En la serie de la primera a la tercera generación, hay una tendencia a expandir significativamente el espectro de acción y aumentaractividad antimicrobiana sobre microbios gramnegativos con una ligera disminución del efecto sobre microorganismos grampositivos. La propiedad común de todos los medios es la ausencia de un efecto significativo sobre los enterococos y algunos otros microbios.
Muchos pacientes se preguntan por qué las cefalosporinas de cuarta generación no están disponibles en tabletas. El hecho es que estos medicamentos tienen una estructura molecular especial. Esto no permite que los componentes activos penetren en las estructuras celulares de la mucosa intestinal. Por lo tanto, las cefalosporinas de cuarta generación no están disponibles en tabletas. Todos los medicamentos de este grupo están destinados a la administración parenteral. Las cefalosporinas de cuarta generación están disponibles en ampollas de disolvente.
Cefalosporinas de cuarta generación
Los medicamentos de este grupo son recetados exclusivamente por especialistas. Esta es una categoría relativamente nueva de medicamentos. Las cefalosporinas 3, 4 generaciones tienen un espectro de efectos similar. La diferencia está en menos efectos secundarios en el segundo grupo. La droga "Cefepima", por ejemplo, está cerca de las drogas de tercera generación en varios parámetros. Pero debido a algunas características en la estructura química, tiene la capacidad de penetrar la pared exterior de los microorganismos gramnegativos. Al mismo tiempo, Cefepime es relativamente resistente a la hidrólisis por beta-lactamasas (cromosómicas) de la clase C. Por tanto, además de las características propias de las cefalosporinas de 3ª generación (Ceftriaxona, Cefotaxima), el fármaco presenta talesfunciones como:
- efecto sobre microbios-hiperproductores de beta-lactamasas (cromosómicas) de clase C;
- alta actividad en relación con los microorganismos no fermentadores;
- mayor resistencia a la hidrólisis de las betalactamasas de espectro extendido (el significado de esta característica no se comprende completamente).
Fármacos protegidos por inhibidores
Este grupo incluye un fármaco "Cefoperazona/Sulbactam". En comparación con un monofármaco, el fármaco combinado tiene un espectro de actividad más amplio. Tiene un efecto sobre los microorganismos anaerobios, la mayoría de las cepas de enterobacterias capaces de producir beta-lactamasas.
Farmacocinética
Las cefalosporinas parenterales de tercera y cuarta generación se absorben muy bien cuando se inyectan en el músculo. Los medicamentos para administración oral son altamente absorbidos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad dependerá del medicamento específico. Va del 40-50% (para Cefixima, por ejemplo) al 95% (para Cefaclor, Cefadroxilo, Cefalexina). La absorción de algunos medicamentos orales puede verse ralentizada por la ingesta de alimentos. Pero un fármaco como "Cefuroxima asketil" se hidroliza durante la absorción. Los alimentos facilitan una liberación más rápida del ingrediente activo.
Las cefalosporinas de 4ª generación están bien distribuidas en muchos tejidos y órganos (excepto en la próstata), así como en las secreciones. En altas concentraciones, las drogas se encuentran en el peritoneo y sinovial, pericárdico y pleural.líquidos, huesos y piel, tejidos blandos, hígado, músculos, riñones y pulmones. La capacidad de pasar la BHE y formar concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo es más pronunciada en los fármacos de tercera generación, como la ceftazidima, la ceftriaxona y la cefotaxima, y el representante de la cuarta, la cefepima.
Metabolismo y excreción
La mayoría de las cefalosporinas no se degradan. Una excepción es la droga "Cefotaxima". Se biotransforma con la posterior formación de un producto activo. Las cefalosporinas de 4ª generación, como el resto, se excretan principalmente por vía renal. Cuando se excreta en la orina, se encuentran concentraciones bastante altas.
Medicamentos "Cefoperazone" y "Ceftriaxone" se distinguen por una doble vía de excreción: por el hígado y los riñones. Para la mayoría de las cefalosporinas, la vida media es de una a dos horas. Se requiere más tiempo para Ceftibuten, Cefixime (3-4 horas) y Ceftriaxone (hasta 8,5 horas). Esto hace posible asignarlos una vez al día. En el contexto de la insuficiencia renal, es necesario ajustar la dosis de los medicamentos.
Efectos secundarios
Los antibióticos - cefalosporinas de cuarta generación - causan una serie de consecuencias negativas, en particular:
- Alergia. Los pacientes pueden presentar eritema multiforme, exantema, urticaria,enfermedad del suero, eosinofilia. Los efectos secundarios en esta categoría también incluyen shock anafiláctico y fiebre, edema de Quincke, broncoespasmo.
- Reacciones hematológicas. Entre ellos, cabe destacar prueba de Coombs positiva, leucopenia, eosinofilia (raramente), anemia hemolítica, neutropenia.
- Trastornos nerviosos. Se han notificado convulsiones a dosis más altas en pacientes con disfunción renal.
- Desde el lado del hígado: aumento de la actividad de las transaminasas.
- Trastornos digestivos. Entre las consecuencias negativas, son bastante comunes la diarrea, la colitis pseudomembranosa, los vómitos y las náuseas y el dolor abdominal. En caso de heces blandas con fragmentos de sangre, el medicamento se cancela.
- Reacciones locales. Estos incluyen infiltración y dolor en el sitio de inyección intramuscular y flebitis con inyección intravenosa.
- Otros efectos expresados como candidiasis vaginal y oral.
Indicaciones y contraindicaciones
Las cefalosporinas de cuarta generación se prescriben para infecciones graves, predominantemente de bajo grado, causadas por microflora multirresistente. Estos incluyen empiema pleural, absceso pulmonar, neumonía, sepsis, lesiones articulares y óseas. Las cefalosporinas de cuarta generación están indicadas para infecciones complicadas en el tracto urinario, en el contexto de neutropenia y otras condiciones de inmunodeficiencia. No se prescriben medicamentos para la intolerancia individual.
Precauciones
Alergia de tipo cruzado notada cuando se usa. En pacientescon intolerancia a las penicilinas, se observa una reacción similar a las cefalosporinas de primera generación. La alergia cruzada con el uso de la segunda o tercera categoría es menos común (en 1-3% de los casos). Si hay antecedentes de reacciones de tipo inmediato (por ejemplo, shock anafiláctico o urticaria), los medicamentos de primera generación se prescriben con precaución. Los medicamentos de las siguientes categorías (especialmente la cuarta) son más seguros.
Lactancia y embarazo
Las cefalosporinas se prescriben en el período prenatal sin restricciones especiales. Sin embargo, no se han realizado estudios controlados adecuados sobre la seguridad de los medicamentos. En bajas concentraciones, las cefalosporinas pueden pasar a la leche. En el contexto del uso del medicamento durante la lactancia, es probable que se produzcan cambios en la microflora intestinal, candidiasis, erupción cutánea y sensibilización del niño.
Pediatría y Geriatría
Cuando se usa en recién nacidos, es probable que aumente la vida media en el contexto de una excreción renal retardada. En pacientes de edad avanzada, hay un cambio en la función renal y, por lo tanto, es probable que se produzca una ralentización en la eliminación de los fármacos. Esto puede requerir un ajuste del programa de aplicación y la dosis.
Disfunción renal
Debido a que la mayoría de las cefalosporinas se excretan a través del sistema renal predominantemente en forma activa, el régimen de dosificación debe ajustarse para adaptarse al cuerpo. Cuando se usan dosis altas, especialmente en combinación con diuréticos de asa oaminoglucósidos, es probable un efecto nefrotóxico.
Disfunción hepática
Algunos medicamentos se excretan en la bilis y, por lo tanto, para pacientes con patologías hepáticas graves, la dosis debe reducirse. En tales pacientes, existe una alta predisposición al sangrado y la hipoprotrombinemia cuando se usa cefoperazona. La vitamina K se recomienda con fines preventivos.
