Un fármaco psicotrópico, cuyo propósito es el tratamiento de trastornos psicóticos, se denomina antipsicótico (también antipsicótico o antipsicótico). ¿Qué es y cómo funciona? Vamos a averiguarlo.
Neuroléptico. ¿Lo que es? Historia y características
Los neurolépticos en medicina aparecieron hace relativamente poco tiempo. Antes de su descubrimiento, los medicamentos más utilizados para el tratamiento de la psicosis eran las hierbas medicinales (p. ej., beleño, belladona, opiáceos), calcio intravenoso, bromuros y narcóticos para dormir.
A principios de los años 50 del siglo XX se empezaron a utilizar antihistamínicos o sales de litio para estos fines.
Uno de los primeros neurolépticos fue la clorpromazina (o clorpromazina), que hasta entonces se consideraba un antihistamínico común. Ha sido ampliamente utilizado desde 1953, principalmente como sedante o como antipsicótico (para la esquizofrenia).
El alcaloide reserpina se convirtió en el siguiente antipsicótico, pero pronto dio paso a otros fármacos más efectivos, ya que prácticamente no surtía efecto.
Principios de 1958aparecieron otros antipsicóticos de primera generación: trifluoperazina (triftazine), haloperidol, tioproperazina y otros.
El término "neuroléptico" fue propuesto en 1967 (cuando se creó la clasificación de los psicofármacos de primera generación) y se refería a fármacos que no solo tenían un efecto antipsicótico, sino que también eran capaces de causar trastornos neurológicos (akatasia, parkinsonismo neuroléptico, diversas reacciones distónicas y otras). Por lo general, estos trastornos fueron causados por sustancias como la clorpromazina, el haloperidol y la triftazina. Además, su tratamiento casi siempre va acompañado de efectos secundarios desagradables: depresión, ansiedad, miedo intenso, indiferencia emocional.
Anteriormente, los antipsicóticos también podrían llamarse "grandes tranquilizantes", por lo que los antipsicóticos y los tranquilizantes son lo mismo. ¿Por qué? Porque también provocan efectos sedantes, hipnóticos y tranquilizantes-ansiolíticos pronunciados, así como un estado de indiferencia bastante específico (ataraxia). Ahora bien, este nombre no se aplica a los antipsicóticos.
Todos los antipsicóticos se pueden dividir en típicos y atípicos. Hemos descrito parcialmente los antipsicóticos típicos, ahora consideraremos un antipsicótico atípico. ¿Lo que es? Este es un grupo de drogas más blandas. No actúan tan fuertemente sobre el cuerpo como los típicos. Pertenecen a la nueva generación de neurolépticos. La ventaja de los antipsicóticos atípicos es que tienen menos efecto sobre los receptores de dopamina.
Neurolépticos: indicaciones
Todos los antipsicóticos tienen una propiedad principal: un efecto eficaz sobre los síntomas productivos (alucinaciones, delirios, pseudoalucinaciones, ilusiones, trastornos del comportamiento, manía, agresividad y excitación). Además, se pueden recetar antipsicóticos (en su mayoría atípicos) para tratar síntomas depresivos o deficientes (autismo, aplanamiento emocional, desocialización, etc.). Sin embargo, su eficacia en relación con el tratamiento de los síntomas deficientes es una gran pregunta. Los expertos sugieren que los antipsicóticos solo pueden eliminar los síntomas secundarios.
Los neurolépticos atípicos, que tienen un mecanismo de acción más débil que los típicos, también se usan para tratar el trastorno bipolar.
La Asociación Estadounidense de Psiquiatría prohíbe el uso de neurolépticos para tratar los síntomas psicológicos y conductuales de la demencia. Además, no deben usarse para el insomnio.
No es aceptable recibir tratamiento con dos o más antipsicóticos al mismo tiempo. Y recuerda que los antipsicóticos se usan para tratar enfermedades graves, no se recomienda tomarlos así como así.
Principales efectos y mecanismos de acción
Los neurolépticos modernos tienen un mecanismo común de acción antipsicótica, porque pueden reducir la transmisión de impulsos nerviosos solo en aquellos sistemas cerebrales en los que la dopamina transmite impulsos. Echemos un vistazo más de cerca a estos sistemas y al efecto de los antipsicóticos sobre ellos.
- Vía mesolímbica. Se produce una disminución en la transmisión de impulsos nerviosos en esta vía al tomar cualquiermedicamento antipsicótico, ya que significa la eliminación de síntomas productivos (por ejemplo, alucinaciones, delirios, etc.)
- Vía mesocortical. Aquí, una disminución en la transmisión de impulsos conduce a la manifestación de síntomas de esquizofrenia (existen trastornos negativos como apatía, desocialización, pobreza del habla, suavización del afecto, anhedonia) y deterioro cognitivo (déficit de atención, deterioro de la función de memoria, etc..). El uso de neurolépticos típicos, especialmente el uso a largo plazo, conduce a un aumento de los trastornos negativos, así como a un deterioro grave de las funciones cerebrales. La cancelación de antipsicóticos en este caso no ayudará.
- Vía nigroestriatal. El bloqueo de los receptores de dopamina en este caso suele provocar efectos secundarios típicos de los antipsicóticos (acatisia, parkinsonismo, distonía, salivación, discinesia, trismo de los maxilares, etc.). Estos efectos secundarios se observan en el 60 % de los casos.
- Vía tuberoinfundibular (transmisión de impulsos entre el sistema límbico y la hipófisis). El bloqueo de los receptores conduce a un aumento de la hormona prolactina. En este contexto, se forman una gran cantidad de otros efectos secundarios, como ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, patología de infertilidad e incluso un tumor hipofisario.
Los neurolépticos típicos tienen un mayor efecto sobre los receptores de dopamina; los atípicos afectan a la serotonina con otros neurotransmisores (sustancias que transmiten los impulsos nerviosos). Debido a esto, es menos probable que los antipsicóticos atípicos causen hiperprolactinemia,trastornos extrapiramidales, depresión neuroléptica, así como déficits neurocognitivos y síntomas negativos.
Los signos de bloqueo de los receptores adrenérgicos α1 son una disminución de la presión arterial, hipotensión ortostática, aparición de mareos y somnolencia.
Con el bloqueo de los receptores H1-histamínicos, aparece hipotensión, aumenta la necesidad de hidratos de carbono y aumento de peso, así como sedación.
Si se produce bloqueo de los receptores de acetilcolina, aparecen los siguientes efectos secundarios: estreñimiento, sequedad de boca, taquicardia, retención urinaria, aumento de la presión intraocular y alteraciones de la acomodación. También se puede producir confusión y somnolencia.
Investigadores occidentales han demostrado que existe un vínculo entre los antipsicóticos (antipsicóticos nuevos o viejos, típicos o atípicos, no importa) y la muerte súbita cardíaca.
Además, el tratamiento con antipsicóticos aumenta significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. Esto se debe al hecho de que las drogas psicóticas afectan el metabolismo de los lípidos. Tomar antipsicóticos también puede desencadenar diabetes tipo 2. Las posibilidades de sufrir complicaciones graves aumentan con el tratamiento combinado con antipsicóticos típicos y atípicos.
Los antipsicóticos típicos pueden desencadenar convulsiones al reducir el umbral convulsivo.
La mayoría de los antipsicóticos (principalmente los antipsicóticos de fenotiazina) tienen un gran efecto hepatotóxico e incluso pueden causar el desarrollo de colestásicaictericia.
El tratamiento antipsicótico en ancianos puede aumentar el riesgo de neumonía en un 60%.
Efecto cognitivo de los antipsicóticos
Los estudios abiertos han demostrado que los antipsicóticos atípicos son ligeramente más efectivos que los antipsicóticos típicos en el tratamiento del deterioro neurocognitivo. Sin embargo, no hay evidencia convincente de ningún efecto sobre el deterioro neurocognitivo. Los antipsicóticos atípicos, que tienen un mecanismo de acción ligeramente diferente al de los típicos, se prueban con bastante frecuencia.
En uno de los estudios clínicos, los médicos compararon los efectos de la risperidona y el haloperidol en dosis bajas. Durante el estudio, no se encontraron diferencias significativas en las lecturas. También se ha demostrado que el haloperidol en dosis bajas tiene efectos positivos en el rendimiento neurocognitivo.
Por lo tanto, la cuestión del impacto de los antipsicóticos de primera o segunda generación en la esfera cognitiva sigue siendo controvertida.
Clasificación de los antipsicóticos
Ya se mencionó anteriormente que los antipsicóticos se dividen en típicos y atípicos.
Entre los neurolépticos típicos se encuentran:
- Antidepsicóticos sedantes (que tienen un efecto inhibidor después de su uso): promazina, levomepromazina, clorpromazina, alimemazina, clorprotixeno, periciazina y otros.
- Antidepsicóticos incisivos (tienen potentes efectos antipsicóticos globales): flufenazina, trifluoperazina, tioproperazina, pipotiazina, zuclopentixol y haloperidol.
- Desinhibir (poseer activar,acción desinhibidora): carbidina, sulpirida y otros.
Los antipsicóticos atípicos incluyen sustancias como aripiprazol, sertindol, ziprasidona, amisulprida, quetiapina, risperidona, olanzapina y clozapina.
Existe otra clasificación de los antipsicóticos, según la cual se distinguen:
-
Fenotiazinas, así como otros derivados tricíclicos. Entre ellos se encuentran: ● antipsicóticos con un núcleo de piperidina (tioridazina, pipotiazina, periciazina), que tienen un efecto antipsicótico moderado y efectos secundarios neudocrino y extrapiramidales leves;
son capaces de bloquear los receptores de dopamina y también tienen poco efecto sobre acetilcolina y adrenoceptores.
- Todos los derivados del tioxanteno (clorprotixeno, flupentixol, zuclopentixol) que actúan de manera similar a las fenotiazinas.
- Benzamidas sustituidas (tiaprida, sultoprida, sulpirida, amisulprida), cuya acción también es similar a la de los antipsicóticos fenotiazínicos.
- Todos los derivados de la butirofenona (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapina y sus derivados (olanzapina, clozapina, quetiapina).
- Benzisoxazol y sus derivados(risperidona).
- Benzisotiazolilpiperazina y sus derivados (ziprasidona).
- Indol y sus derivados (sertindol, dicarbina).
- Piperazinilquinolinona (aripiprazol).
De todo lo anterior, podemos distinguir los antipsicóticos asequibles: medicamentos que se venden sin receta en las farmacias y un grupo de antipsicóticos que se venden estrictamente con receta.
Interacción de los neurolépticos con otros fármacos
Al igual que cualquier otro medicamento, los antipsicóticos modernos interactúan con otros medicamentos si se toman al mismo tiempo. Algunas interacciones son muy peligrosas para el cuerpo humano, por lo que es importante saber con qué antipsicóticos es peligroso tomar. Recuerda que las intoxicaciones por neurolépticos suelen producirse precisamente por sus interacciones con otros fármacos.
La interacción con los antidepresivos conduce a un aumento de la acción tanto de los neurolépticos como de los propios antidepresivos. Su combinación puede provocar estreñimiento, íleo paralítico, hipertensión arterial.
No se recomienda tomar juntos:
- La combinación de antipsicóticos y benzodiacepinas provoca depresión respiratoria y efectos secundarios sedantes.
- Cuando se toma simultáneamente con preparaciones de litio, es posible el desarrollo de hiperglucemia, la aparición de confusión, somnolencia. Se puede permitir su combinación, pero solo bajo supervisión médica.
- El uso con adrenomiméticos (efedrina, metasona, norepinefrina, epinefrina) provoca una disminución del efecto de ambosmedicinas.
- Los antihistamínicos, cuando se toman junto con antipsicóticos, aumentan su efecto inhibidor sobre el sistema nervioso central.
- El alcohol, los anestésicos, los somníferos o los anticonvulsivos combinados con antipsicóticos tienen el mismo efecto.
- Tomar antipsicóticos con analgésicos y anestésicos aumenta su efecto. Esta combinación tiene un efecto depresor sobre el sistema nervioso central.
- Los neurolépticos administrados con insulina y medicamentos antidiabéticos reducen su eficacia.
- Tomar antipsicóticos con tetraciclinas aumenta el riesgo de daño hepático por toxinas.
Contraindicaciones
Tanto los antipsicóticos atípicos como los típicos tienen una lista común de contraindicaciones:
- intolerancia individual a las drogas;
- presencia de glaucoma de ángulo cerrado, adenoma de próstata, porfiria, parkinsonismo, feocromocitoma;
- reacciones alérgicas a los antipsicóticos en el historial de una persona;
- trastornos hepáticos y renales;
- embarazo y lactancia;
- enfermedades del sistema cardiovascular;
- condiciones febriles agudas;
- coma.
Efectos secundarios de los antipsicóticos
Con la terapia a largo plazo, incluso el mejor antipsicótico tiene efectos secundarios.
Todos los medicamentos antipsicóticos pueden aumentar el riesgo de desarrollar hipersensibilidad a la dopamina, lo que a su vez conduce asíntomas de psicosis y discinesia tardía.
La mayoría de las veces, estos síntomas aparecen cuando se retira el neuroléptico (esto también se denomina "síndrome de abstinencia"). El síndrome de abstinencia tiene varias variedades: psicosis de hipersensibilidad, discinesia desenmascarada (o discinesia de retroceso), síndrome de "retroceso" colinérgico, etc.
Para prevenir este síndrome, el tratamiento con antipsicóticos debe completarse gradualmente, reduciendo gradualmente la dosis.
Cuando se toman antipsicóticos en dosis altas, se observa un efecto secundario como el síndrome de deficiencia neuroléptica. Según la evidencia anecdótica, este efecto ocurre en el 80 % de los pacientes que toman antipsicóticos típicos.
Cambios estructurales en el cerebro con el uso prolongado
Según estudios controlados con placebo de macacos que recibieron dosis normales de olanzapina o haloperidol durante dos años, los neurolépticos reducen el volumen y el peso del cerebro en un promedio de 8-11%. Esto se debe a una disminución en el volumen de materia blanca y gris. La recuperación de los antipsicóticos es imposible.
Después de la publicación de los resultados, se acusó a los investigadores de no probar los efectos de los antipsicóticos en animales antes de ingresar al mercado farmacéutico y de que representan un peligro para los humanos.
Una de las investigadoras, Nancy Andreasen, está segura de que la disminución del volumen de la materia gris y el uso de antipsicóticos en general afecta negativamente al cuerpo humano y conduce a la atrofia de la corteza prefrontal. Por otro lado, también señaló que los antipsicóticos son un medicamento importante,capaz de curar muchas dolencias, pero solo debe tomarse en cantidades muy pequeñas.
En 2010, los investigadores J. Leo y J. Moncrieff publicaron una revisión de la investigación basada en imágenes de resonancia magnética del cerebro. El estudio se llevó a cabo para comparar los cambios cerebrales de los pacientes que toman antipsicóticos y los que no los toman.
En 14 de 26 casos (en pacientes que tomaban antipsicóticos), se observó una disminución del volumen cerebral y de la materia gris y blanca.
De 21 casos (en pacientes que no tomaban antipsicóticos, o los tomaban, pero en pequeñas dosis), ninguno mostró cambios.
En 2011, la misma investigadora Nancy Andreasen publicó los resultados de un estudio en el que encontró cambios en el volumen cerebral en 211 pacientes que habían estado tomando antipsicóticos durante bastante tiempo (más de 7 años). Al mismo tiempo, cuanto mayor era la dosis de drogas, más significativamente disminuía el volumen del cerebro.
Desarrollo de fármacos
En este momento, se están desarrollando nuevos antipsicóticos que no afectarían a los receptores. Un grupo de investigadores afirmó que el cannabidiol, un componente del cannabis, tiene un efecto antipsicótico. Así que es posible que pronto veamos esta sustancia en los estantes de las farmacias.
Conclusión
Esperamos que nadie tenga más preguntas sobre qué es un neuroléptico. Qué es, cuál es su mecanismo de acción y las consecuencias de tomarlo, discutimos anteriormente. Solo queda agregar que cualquiera que sea el nivel de la medicina en el mundo moderno, ni una sola sustanciapuede ser explorado completamente. Y el truco se puede esperar de cualquier cosa, y más aún de fármacos tan complejos como los antipsicóticos.
Recientemente ha habido un aumento en los casos de depresión tratados con antipsicóticos. Debido a la ignorancia de los peligros de esta droga, las personas empeoran las cosas. Los antipsicóticos nunca deben usarse para ningún otro propósito que no sea el uso previsto. Y qué efecto tienen estas drogas en el cerebro está fuera de cuestión.
Esta es la razón por la cual los antipsicóticos, disponibles sin receta médica, deben usarse con precaución (y solo si está 100 % seguro de que los necesita), e incluso mejor no usarlos sin receta médica.
