El artículo presentará la caracterización de los agonistas del receptor de imidazolina.
Los medicamentos que debilitan las partes centrales del control simpático del corazón y el sistema vascular ocupan un lugar importante entre los medicamentos antihipertensivos modernos.
Actualmente, el tema de mejorar los fármacos antihipertensivos de acción central basados en el concepto de receptores de tipo imidazolina es de actualidad. Ya se han producido cuatro agonistas selectivos del receptor de imidazolina. Los medicamentos se producen bajo diferentes nombres comerciales. Los principales agentes de este grupo son la moxonidina (Cint, Physiotens) y la rilmenidina (Tenaxum, Albarel). Estos son los medicamentos más populares que se encuentran en la lista de agonistas del receptor de imidazolina.
Especificidad funcional y localización de receptores
Receptoresla imidazolina generalmente se divide en dos grupos principales, llamados I1 e I2.
Clasificación, su significado y características funcionales forman la base de muchos estudios científicos.
Los receptores I1 se encuentran en las membranas neuronales del tronco encefálico, los riñones, las células de la sustancia de la médula suprarrenal, las plaquetas y el páncreas. Es precisamente con la excitación predominante del receptor de este tipo que se asocia la influencia de los fármacos antihipertensivos modernos. Los receptores de tipo I2 se localizan en las neuronas de la corteza cerebral, las plaquetas, el hígado y las células renales. Hasta ahora, su importancia como supuesto objeto de influencia farmacológica se ha estudiado en menor medida.
Consideremos el mecanismo de acción de los agonistas del receptor de imidazolina.
Mecanismo de acción
El objetivo principal de los fármacos antihipertensivos son los receptores centrales de imidazolina tipo I1, que se encuentran en la región rostral ventrolateral del bulbo raquídeo. Su activación conduce a una disminución del tono del centro motor de los vasos, una disminución de la actividad de los nervios simpáticos, por lo que hay un debilitamiento de la liberación de noradrenalina de las neuronas adrenérgicas. Además de este mecanismo, hay una disminución en la producción de adrenalina por parte de las glándulas suprarrenales, que también tienen receptores de imidazolina I1. El resultado de tal impacto es una disminución en el tono de los vasos resistivos, un aumento en la estabilidad eléctrica del miocardio y bradicardia.
Entre otras cosas, los receptores de imidazolina se encuentran en las membranasmitocondrias del epitelio de los túbulos y en los riñones.
La estimulación de los mismos (la mayoría de los investigadores cree que estos receptores son de tipo I1), lo que conduce a la supresión de la reabsorción de iones de sodio y al efecto diurético, también está involucrada en la activación del efecto hipotensor. Esto también se ve facilitado por una disminución en la producción de renina, que se debe en parte a una disminución en las influencias simpáticas.
Cuando se excitan en las células de los islotes β de Langerhans del páncreas, los receptores I1 aumentan la secreción de insulina, que responde a una carga de carbohidratos y provoca un efecto hipoglucemiante.
Veamos los agonistas de los receptores de imidazolina más efectivos.
Moxonidina (Cint, Physiotens)
El fármaco casi no tiene efecto sobre los receptores adrenérgicos α y excita selectivamente los receptores de imidazolina I1 en el bulbo raquídeo. Como consecuencia, disminuye el tono de la inervación simpática, por lo que disminuye la resistencia vascular periférica total y, en menor medida, la fuerza y frecuencia de las contracciones cardíacas. El volumen de eyección del corazón prácticamente no cambia. Disminución de la demanda miocárdica de oxígeno. Experimentalmente comprobada tal acción de la moxonidina como cardioprotectora. Reduce de manera suave y efectiva la presión diastólica y sistólica, reduce el grado de angiotensina-II, norepinefrina y aldosterona en la sangre, actividad de renina. Una característica importante de la moxonidina es la prevención del desarrollo y la reducción de la hipertrofia miocárdica ya existente en el paciente.
AdemásAdemás, el fármaco tiene un efecto hipoglucemiante concomitante, debido a la excitación de los receptores pancreáticos de imidazolina. Consiste en aumentar la entrega de glucosa a las células, una síntesis más fuerte de glucógeno. También se ha establecido el efecto hipolipemiante de la moxinidina.
Este último se absorbe perfectamente en el tracto del estómago y los intestinos (alrededor del 90%). Se excreta a través de los riñones principalmente en forma in alterada (a través del hígado en menor medida), sin embargo, no hay una acumulación significativa incluso con insuficiencia renal moderada o leve. El efecto hipotensor de este agonista del receptor de imidazolina dura aproximadamente un día. No se registran la habituación a la moxonidina ni el síndrome de abstinencia.
Indicaciones de esta herramienta
Hipertensión arterial sintomática e hipertensión, especialmente cuando se combina con diabetes mellitus tipo 2 y obesidad ("síndrome metabólico"), así como supresión de crisis hipertensivas.
¿Cuáles son las indicaciones de un agonista del receptor de imidazolina? Si el tratamiento está planificado, la cantidad inicial de moxonidina es de 0,2 mg por la mañana una vez al día (por vía oral después o durante una comida). Con una eficacia insuficiente después de dos semanas, la dosis se aumenta a 0,4 mg por la mañana o 0,2 mg por la noche y por la mañana. La cantidad única máxima es de 0,4 mg por día - 0,6 mg. Si la función excretora renal está alterada, una dosis única es de 0,2 mg por día (si se divide en dos dosis), un máximo de 0,4 mg. El medicamento se absorbe completa y rápidamente también cuando se toma debajo de la lengua, con éxitoLa moxonidina se usa en crisis hipertensivas por vía sublingual (una vez 0,4 mg en forma triturada), en combinación con bloqueadores de los canales de calcio o sola, especialmente con isradipina.
Datos de Nikitina A. N. indique que en este caso, después de 20 minutos, hay una disminución, y después de una hora, la desaparición del ruido en la cabeza y el dolor de cabeza, el enrojecimiento de la cara. La presión sistólica disminuye gradualmente en un 19-20%, en 14-15 - diastólica, en 8-10 - frecuencia cardíaca.
Durante el tratamiento con moxonidina, la presión debe controlarse constantemente.
Síntomas secundarios
Este agonista del receptor de imidazolina rara vez causa mareos, hipotensión ortostática. La sequedad en la cavidad oral es insignificante, ocurre solo en el 7-12% de los pacientes. En casos raros, hay un ligero efecto sedante.
Contraindicaciones
Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, bradicardia (por debajo de 50 latidos por minuto), insuficiencia circulatoria de cuarto grado, insuficiencia renal grave, angina inestable, enfermedad de Raynaud, categoría de edad hasta 16 años (en actualmente no hay experiencia del uso de la droga para el tratamiento de adolescentes y niños), obliterando endarteritis, lactancia, parkinsonismo, embarazo, epilepsia, glaucoma y depresión mental.
¿Cómo interactúa este agonista central selectivo del receptor de imidazolina con otros agentes?
Interacción con otras sustancias
Aumenta el efecto de otros medicamentos antihipertensivos y se puede combinar con ellos. Al tomar bloqueadores β y moxonidina al mismo tiempo, es deseable cancelar el primer bloqueador. Con menos frecuencia, la clonidina mejora el efecto de las bebidas alcohólicas, las pastillas para dormir y los sedantes, pero es mejor evitar tales combinaciones. Funciona muy bien con diuréticos. Puede aumentar el efecto de los fármacos hipoglucemiantes.
A continuación se describe otro agonista del receptor de imidazolina I1.
Rilmenidina (Tenaxum, Albarel)
El agente, que es un derivado de la oxazosina, tiene una mayor selectividad de acción mutua con los receptores de imidazolina I1 tanto en el cerebro como en la periferia. La estructura hemodinámica del efecto hipotensor se asocia principalmente con una disminución de la resistencia vascular periférica en general. La monoterapia con rilmenidina permite un control efectivo de la presión en el 70% de los pacientes hipertensos. Por lo general, el efecto hipotensor se logra de forma rápida y sin problemas, manteniéndose de manera constante a lo largo del día debido a la duración, llegando al día.
El agonista de los receptores de imidazolina en el efecto antihipertensivo no es peor que los diuréticos tiazídicos, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los bloqueadores β, mientras que difiere en una excelente tolerabilidad y una pequeña cantidad de efectos secundarios. Se recomienda su uso en caso de eficacia insuficiente de los fondos anteriores. Cabe decir sobre la neutralidad metabólica de la rilmenidina, un efecto beneficioso sobrecondición renal funcional, disminución de la microalbuminaria, sin cambios negativos en el metabolismo de lípidos y carbohidratos.
Se absorbe completa y rápidamente cuando se toma por vía oral, no hay efecto del primer paso del fármaco a través del hígado. La rilmenidina se metaboliza pobremente, se excreta predominantemente en la orina, su concentración en pacientes que usan el medicamento durante más de un año es casi estable.
¿Cuándo se muestra?
Hipertensión arterial, incluidos pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, diabetes mellitus, aclaramiento de creatinina de al menos 15 ml por minuto.
El medicamento a menudo se administra en una tableta (1 mg) una vez al día antes de las comidas. Si el efecto hipotensor es insuficiente dentro de un mes de tratamiento, se recomienda aumentar la dosis a dos tabletas por día (mañana y noche). La terapia puede ser larga, hasta varios meses. Al mismo tiempo, la cancelación debe ser gradual.
En raras ocasiones, debido a la rilmenidina, disminuye el estado de ánimo, se alteran el sueño y los latidos del corazón, aparecen molestias epigástricas y astenia. En situaciones aisladas se registran diarrea o estreñimiento, prurito, erupción cutánea, pies y manos fríos. La boca seca es casi inexistente.
Contraindicaciones para el uso de rilmenidina
Embarazo, insuficiencia renal grave, lactancia, depresión grave. Se debe tener especial cuidado al prescribir el medicamento a pacientes que recientemente han sufrido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Interacción con otrossustancias
Es imposible combinar rilmenidina con antidepresivos con diferentes mecanismos de acción: inhibidores tricíclicos y de la MAO (en el primer caso, el efecto hipotensor se debilita). Evite combinar la droga con alcohol.
En conclusión, hay que decir que existen diferencias significativas entre los diferentes agonistas selectivos de los receptores de imidazolina I1, a pesar de la similitud de la farmacodinámica. Teniendo en cuenta la experiencia con el uso de estos medicamentos, su introducción más amplia en la práctica es una reserva importante para mejorar la seguridad y la eficacia del tratamiento de la hipertensión arterial, especialmente cuando se acompaña de diabetes mellitus.
Observamos cómo funcionan los fármacos agonistas del receptor de imidazolina.
