La aneuploidía es un trastorno genético en el que una célula del organismo contiene un número anormal de cromosomas. Para saber más sobre cómo se manifiesta la aneuploidía y cuáles son sus causas, analicemos brevemente la estructura de una célula viva, el núcleo celular y los propios cromosomas.
Un poco de teoría
Como saben, en cada célula somática del cuerpo humano hay normalmente 46 cromosomas, es decir, un conjunto diploide. Solo en las células germinales este conjunto es único. Los cromosomas están ubicados en el núcleo celular y son una hélice larga y compacta de ADN. El ADN, a su vez, consiste en monómeros - polipéptidos. Una determinada secuencia de polipéptidos determina el gen, la unidad estructural de la herencia. El ADN contiene todo el programa genético para el desarrollo de un organismo determinado.
En las células no sexuales, cada cromosoma tiene un cromosoma hermano homólogo muy similar pero no idéntico al primero. Durante la meiosis, estos cromosomas intercambian regiones. Este fenómeno se llama "cruce". Ael cromosoma se distingue por brazos largos y cortos.
Juego de cromosomas
La totalidad de los cromosomas de un organismo se denomina cariotipo. Normalmente, en humanos, como ya se mencionó, el cariotipo está representado por 46 cromosomas, 23 de cada padre, pero ocurre una anomalía en la que el cariotipo se presenta de manera diferente. Este trastorno se denomina "aneuploidía".
La aneuploidía es un tipo de cariotipo en el que el número de cromosomas no es igual al normal. La aneuploidía de los cromosomas, en la que f alta un cromosoma, se denomina monosomía. Si no hay par - nulisomía. Si en lugar de un par normal de cromosomas homólogos, aparecen tres cromosomas homólogos en el cariotipo, entonces se trata de una trisomía. Cualquier cambio en el número de cromosomas provoca graves trastornos del desarrollo. Algunos de ellos pueden ser letales.
Aneuploidía de cromosomas no sexuales (autosomas)
Hay muchas enfermedades genéticas causadas por la aneuploidía. Ejemplos de tales enfermedades son el síndrome de Down, el síndrome de Patau, el síndrome de Edwards. Todas estas enfermedades están causadas por la presencia de un cromosoma extra en diferentes pares homólogos. El síndrome de Down es la más común de estas enfermedades. Se manifiesta por retraso mental, trastornos de la comunicación, dificultades de aprendizaje.
Sin embargo, la trisomía 21, que causa la enfermedad, no afecta la esperanza de vida. Las clases de ciertas técnicas pueden ayudar a los pacientes a lograr cierto éxito en el aprendizaje y la socialización.
Otra enfermedad, el síndrome de Patau, también provocaaneuploidía. Esta grave violación es el resultado de la trisomía en el cromosoma 13. Los pacientes rara vez viven hasta los 10 años, más del 80% mueren en el primer año de vida, el resto sufre una forma grave de retraso mental. Los niños con síndrome de Patau tienen microcefalia pronunciada, a menudo se observan problemas cardíacos, opacidad de la córnea, paladar hendido y aurículas algo deformadas.
La causa principal del síndrome de Edwards también es la aneuploidía, la trisomía en el cromosoma 18. Más del 90% de los niños con esta enfermedad mueren de un paro cardíaco en el primer año de vida, el resto sufre un retraso mental severo y son prácticamente imposibles de enseñar.
La trisomía 16 es más común que cualquier otra aneuploidía. Este trastorno genético es letal, el feto muere en el útero durante los primeros tres meses de embarazo.
La aneuploidía en humanos puede manifestarse por una rara enfermedad genética: el síndrome de Varkani, trisomía en el octavo cromosoma. Los principales síntomas son retraso mental, defectos cardíacos, anomalías esqueléticas.
Aneuploidía de los cromosomas sexuales
Un tipo de aneuploidía, que no siempre tiene consecuencias graves, es la trisomía en el cromosoma X. Este trastorno ocurre solo en mujeres. La trisomía en el cromosoma X es relativamente común: en el 0,1 % de las mujeres. La enfermedad puede no manifestarse a lo largo de la vida, lo que ocurre en alrededor del 30% de los casos. El 70% restante se caracteriza por los siguientes síntomas: dislexia, agrafia, trastornos del habla y del movimiento. El tratamiento sintomático utilizado en estos casos es muy eficaz yayuda a eliminar total o parcialmente estos síntomas.
Otras anomalías relacionadas con el número de cromosomas sexuales son mucho más graves. Estos incluyen el síndrome de Shereshevskoro-Turner, un caso especial de aneuploidía en el que el cariotipo de una mujer tiene solo un cromosoma X en lugar de los dos normales. Síntomas: retraso mental, baja estatura, deterioro del desarrollo de los órganos genitales, es posible una forma leve de retraso mental.
Hay otra enfermedad grave causada por la aneuploidía. Este es el síndrome de Klinefelter: la presencia de uno o más cromosomas X o Y adicionales en los hombres. Los síntomas no aparecen hasta el inicio de la pubertad. Casi la mitad de los pacientes no presenta síntomas a lo largo de su vida, mientras que otros presentan ginecomastia, obesidad e infertilidad. En casos raros, se observa oligofrenia.
Causas de la aneuploidía
La aneuploidía ocurre debido al hecho de que durante la meiosis los cromosomas homólogos no se separaron y en lugar de uno, un par de cromosomas entraron en el gameto o ninguno. Si en un gameto el número de cromosomas es normal y en el otro anormal, entonces el cariotipo del cigoto será anormal.
La no separación de cromosomas homólogos puede ocurrir debido a condiciones ambientales adversas, exposición a toxinas de diversa naturaleza. Pero la mayoría de las veces la razón es la herencia: en familias donde ya ha habido casos de aneuploidía, el riesgo de tener un hijo con un cariotipo anormal es mayor que en padres sanos.
Frecuencia
Se puede decir que el riesgo subyacente deLas enfermedades de aneuploidía son, en promedio, pequeñas, ya que todas las enfermedades genéticas se clasifican como raras. La probabilidad general de tener un hijo con una anomalía del cariotipo es del 5% si ambos padres están sanos. Si uno de los padres tiene alguna patología del cariotipo, aumenta la probabilidad de tener un hijo enfermo.
La frecuencia de la aneuploidía depende del cromosoma. La patología más común del cariotipo es el síndrome de Klinefelter, la aneuploidía del cromosoma sexual, la frecuencia es de 1 en 500 niños recién nacidos, la más rara es el síndrome de Varkani, la aneuploidía del cromosoma 8, la frecuencia es de 1:50.000.
Tratamiento
El tratamiento de la aneuploidía siempre es sintomático. Con el síndrome de Shereshevsky-Turner, se observa un bajo crecimiento y una f alta de hormonas sexuales femeninas, por lo que se usan esteroides anabólicos para el tratamiento.
En el síndrome de Down, el tratamiento se reduce a clases con pacientes en programas especiales destinados al desarrollo de capacidades cognitivas.
Los pacientes con síndrome de Varkani rara vez viven más de 20 años. Con el tiempo, aparecen nuevos cambios anatómicos, el retraso mental progresa. Si es necesario, recurren a la intervención quirúrgica para corregir el estado de la columna y tratar las contracturas.
Si las niñas con trisomía X tienen un retraso en el desarrollo del habla, es posible que se necesite un patólogo del habla. En caso de problemas con la escritura y la lectura, vale la pena contactar a un especialista en dislexia.
El síndrome de Klinefelter no siempre afecta la calidad de vida de los pacientes. En casos rarosmarcado retraso mental. Dependiendo de su grado (ligero, medio, pesado), se desarrolla un programa de entrenamiento individual. Si aparece ginecomastia, disminución de la función sexual, infertilidad, entonces se recurre a la terapia hormonal.
Diagnóstico
Las enfermedades genéticas del feto se pueden detectar mediante varios métodos (examen por ultrasonido, método de marcadores bioquímicos).
La ecografía puede detectar el síndrome de Down en una etapa temprana de desarrollo en un feto.
El diagnóstico prenatal no invasivo de la aneuploidía es un método seguro y preciso para identificar posibles anomalías del cariotipo. La esencia del método es simple: un especialista examina fragmentos del ADN del niño que se encuentran en la sangre de la madre. El diagnóstico de aneuploidía invasiva es más preciso, pero debido a que conlleva el riesgo de aborto espontáneo, se usa solo como último recurso.
Factores que aumentan la probabilidad de aneuploidía
Estudios recientes han demostrado que existe una clara correlación entre la edad de la madre y la probabilidad de tener un hijo con síndrome de Down, síndrome de Patau o síndrome de Edwards. Cuanto mayor es una mujer, más probable es que tenga un hijo con un cariotipo anormal.
Se desconoce exactamente qué factores juegan un papel decisivo en el desarrollo de la aneuploidía de los cromosomas sexuales. Se supone que la claveel papel en tales casos pertenece a la herencia.
