La glomeruloesclerosis segmentaria focal (GEFS) es la principal causa de enfermedad renal en todo el mundo. La etiología putativa de la GEFS primaria es el factor plasmático con reactividad a la terapia inmunosupresora y el riesgo de recurrencia después del trasplante de riñón. La FSGS adaptativa se asocia con una carga excesiva de nefronas debido al aumento del tamaño corporal, la disminución de la capacidad de las nefronas o la hiperfiltración glomerular solitaria asociada con ciertas enfermedades.
Introducción
La glomeruloesclerosis focal y segmentaria es la principal causa glomerular de insuficiencia renal. Se refiere a un cuadro histológico que caracteriza 6 posibles etiologías subyacentes, compartiendo el tema común de contusión y agotamiento de podocitos.
El diagnóstico de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria se basa en la integración de la historia clínica(enfermedades familiares, antecedente de nacimiento, pico de peso y peso corporal, uso de drogas), hallazgos clínicos de laboratorio (albúmina sérica, proteína en orina y serologías virales) e histopatología renal. La proteinuria puede estar en el rango nefrótico o subnefrótico. La eliminación de otras enfermedades sistémicas o patologías renales primarias que puedan dar lugar a una presentación similar es fundamental.
Epidemiología y carga global
La prevalencia de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, en comparación con otros diagnósticos de enfermedades similares, está aumentando en todo el mundo. Sin embargo, la incidencia y la prevalencia absolutas son difíciles de determinar dada la gran variación global en las indicaciones, la disponibilidad y el apoyo patológico para la biopsia renal.
Se ha realizado una revisión de la literatura publicada alrededor del mundo, la cual muestra que las tasas de incidencia anual se encuentran entre 0,2 y 1,8 por 100.000 habitantes al año. La mediana de la tasa de incidencia fue de 2,7 pacientes por millón. Existe una importante predisposición racial y étnica. Además, los síntomas de insuficiencia renal en las mujeres son menos pronunciados que en los hombres.
Tipología
La clasificación de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria es multifacética. Incluye aspectos fisiopatológicos, histológicos y genéticos. Inicialmente, la GEFS se dividía en formas primarias (idiopáticas) y secundarias. Estos últimos incluyen enfermedades familiares (genéticas), asociadas a virus, relacionadas con medicamentos.formas inducidas.
Las pautas clínicas para la glomeruloesclerosis focal y segmentaria pueden referirse a la variante histológica, principalmente la reactividad a los glucocorticoides de la lesión de la punta y la naturaleza agresiva e inexorable de las variantes que colapsan.
6 formas clínicas
Al combinar la susceptibilidad genética, los factores fisiopatológicos, la historia clínica y la respuesta al tratamiento, es razonable agrupar la GEFS en seis formas clínicas. Incluyen:
- primario;
- adaptativa;
- altamente genético;
- mediada por virus;
- relacionado con drogas;
- relacionado con APOL1.
Histopatología de la enfermedad
Los síntomas mínimos de la glomerulonefritis en adultos se manifiestan por la ausencia de cicatrización tubulointersittal. La lesión de la punta es una adhesión focal del fascículo glomerular a la cápsula de Bowman cerca del despegue del túbulo proximal.
La variante más típica es colapsar. Un ejemplo específico se puede evaluar en el marco de las inclusiones túbulo-reticulares endoteliales observadas en el análisis ultraestructural. Se pueden observar en estados elevados de interferones, incluida la infección viral. El cambio mínimo de la enfermedad y la afectación de la punta son las glomerulopatías colapsantes que son resistentes a la terapia y rápidamente progresivas.
Signos que indican enfermedad
Signos y síntomasLa glomerulonefritis en adultos depende de la presencia de una forma aguda o crónica. Incluyen:
- Orina de color rosa o marrón debido a un aumento en el número de glóbulos rojos (hematuria).
- Orina espumosa por exceso de proteínas (proteinuria).
- Presión arterial alta (hipertensión).
- Retención de líquidos (edema). Aparece en la cara, brazos, piernas y abdomen.
Separar los síntomas de insuficiencia renal en mujeres:
- Disminución de la producción de orina.
- Retención de líquidos que causa hinchazón en las piernas.
- F alta de aliento.
- Fatiga.
- Mente confusa.
- Náuseas.
- Debilidad.
- Latido irregular del corazón.
- Dolor en el área del riñón.
- Fooning o coma en casos graves.
La forma más segura de detectar GEFS
Lo primero que debe hacer es una prueba de orina para los riñones. Incluye dos pruebas:
- Proporción de albúmina a creatinina. Demasiada albúmina en la orina es una señal temprana de daño renal. Tres resultados positivos en tres meses o más es un signo de enfermedad.
- Tasa de filtración globular. La sangre se analiza en busca de un producto de desecho llamado creatinina. Proviene del tejido muscular. Cuando los riñones están dañados, hay problemas para eliminar la creatinina de la sangre. El resultado de la prueba se usa en una fórmula matemática con la edad, la raza y el sexo para averiguar la tasa de filtración glomerular.
Razones principales
Condiciones que pueden provocar inflamaciónlos glomérulos renales son:
- Enfermedades infecciosas. La glomerulonefritis puede desarrollarse de 7 a 14 días después de infecciones de la piel (impétigo) o infecciones estreptocócicas de la garganta. Para combatirlos, el cuerpo se ve obligado a producir muchos anticuerpos adicionales que eventualmente pueden asentarse en los glomérulos y causar inflamación.
- Endocarditis bacteriana. La bacteria puede propagarse a través del torrente sanguíneo y establecerse en el corazón, provocando la infección de una o más válvulas cardíacas. La endocarditis bacteriana está asociada con la enfermedad glomerular, pero la relación entre ambas no está clara.
- Infección viral. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B y C pueden causar enfermedades.
- Lupus. Puede afectar muchos órganos y partes del cuerpo, incluidos los glóbulos, la piel, los riñones, el corazón, las articulaciones y los pulmones.
- Síndrome de Goodpasture. Esta es una enfermedad pulmonar rara que imita la neumonía. Puede causar glomerulonefritis y sangrado en los pulmones.
- Nefropatía. Esta enfermedad glomerular primaria resulta de depósitos de inmunoglobulina en los glomérulos. Puede progresar durante años sin síntomas perceptibles.
Motivos adicionales
Las causas adicionales de la enfermedad incluyen:
- Poliarteritis. Esta forma de vasculitis afecta a los vasos sanguíneos de tamaño pequeño a mediano. Conocida como granulomatosis de Wegener.
- Presión arterial alta. La función renal se reduce. Procesan peor el sodio.
- Glomeruloesclerosis segmentaria focal. Se caracteriza por cicatrización difusa de algunos glomérulos. Esta condición puede ser el resultado de otra enfermedad o puede ocurrir por una razón desconocida.
- Enfermedad renal diabética (nefropatía diabética).
- Síndrome de Alport. forma hereditaria. También puede afectar la audición o la visión.
- Mieloma múltiple, cáncer de pulmón y leucemia linfocítica crónica.
Mecanismo de la enfermedad
La glomeruloesclerosis focal y segmentaria es un síndrome diverso que ocurre después de una lesión de los podocitos por una variedad de razones. Las fuentes de daño varían:
- factores circulantes;
- anomalías genéticas;
- infección viral;
- tratamiento farmacológico.
En su mayor parte, la interacción entre estos controladores no es clara y compleja. Por ejemplo, la FSGS adaptativa incluye tanto el estrés de los podocitos (discordancia entre la carga glomerular y la capacidad glomerular) como la susceptibilidad genética.
El daño de los podocitos por cualquier forma de GEFS (o por otras enfermedades glomerulares) inicia el proceso que conduce al síndrome nefrítico agudo. Hay una pérdida progresiva de podocitos dañados en el espacio urinario. Para equilibrar la deficiencia, estas células compensan la hipertrofia recubriendo las superficies de los capilares glomerulares.
En la GEFS adaptativa, la hipertrofia glomerular se produce en las primeras etapas del proceso de la enfermedad. En otras formas, la hipertrofia glomerular ocurre con pérdida progresiva de una nefrona. Esto conduce a un aumento de la presióny corrientes en los glomérulos restantes de la patente.
Las siguientes secciones analizan los mecanismos patológicos, la terapia y el tratamiento de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria.
FSGS primario
Incluye GFS genética, viral y relacionada con medicamentos. El mecanismo de la lesión de los podocitos implica un factor circulante, posiblemente una citoquina, que hace susceptibles a determinados pacientes. Esta es la forma más común en adolescentes y adultos jóvenes. Se asocia comúnmente con proteinuria de serie nefrótica (a veces masiva), disminución de los niveles de albúmina plasmática e hiperlipidemia.
Actualmente, la GEFS primaria se trata con agentes inmunosupresores. Se trata de glucocorticoides e inhibidores de la calcineurina que modulan directamente el fenotipo podocitario. La GEFS recurrente sigue siendo un problema clínico. Solo una de las 77 biopsias renales iniciales en pacientes que posteriormente recayeron mostró una variante perihiliar. La terapia de intercambio de plasma puede inducir una remisión temporal.
GEFS adaptable
Se produce después de un período de hiperfiltración glomerular a nivel de nefronas e hipertensión posfisiopatología. Las condiciones asociadas con su desarrollo incluyen:
- cardiopatía cianótica congénita;
- anemia de células falciformes;
- obesidad;
- abuso de andrógenos;
- apnea del sueño;
- dieta rica en proteínas.
Duración del glomerular de una sola nefronala hiperfiltración generalmente se mide décadas antes de que progrese la glomeruloesclerosis. La FSGS adaptativa conduce a ciclos progresivos de hipertrofia glomerular, estrés y agotamiento, y depósito excesivo de matriz extracelular en el glomérulo. Las características de la biopsia renal que respaldan el diagnóstico incluyen glomérulos grandes, predominio de cicatrices perigalares que muestran cambios escleróticos. Las características clínicas incluyen albúmina sérica normal, que es poco frecuente en la GEFS primaria.
GEFS genética
Toma dos formas. Algunos pacientes con cierta predisposición genética desarrollarán la enfermedad mientras que otros no. El número de genes asociados con FSGS aumenta cada año, en gran parte debido a la proliferación de la secuenciación del exoma completo. Al menos 38 han sido identificados hasta la fecha.
Algunos genes están asociados con un síndrome que incluye manifestaciones extrarrenales. Esto puede proporcionar una pista clínica de que un paciente puede tener una mutación en un gen en particular. Otros están asociados con cambios característicos en la morfología de la membrana basal o la morfología mitocondrial.
Si la familia no ha sido previamente analizada genéticamente, el enfoque más eficaz es utilizar paneles centrados en la GEFS temprana (bebé y niñez). Los recursos de pruebas genéticas en todo el mundo están disponibles en el Centro Nacional de Información Biotecnológica y los Institutos Nacionales de Salud.
