Este grupo se encuentra entre los principales preparados farmacológicos, pertenece a los medios de elección en el tratamiento de las úlceras pépticas. El descubrimiento de los bloqueadores de los receptores de histamina H2 en las últimas dos décadas se considera el más grande en medicina, ayuda a resolver problemas económicos (costo asequible) y sociales. Gracias a los bloqueadores H2, los resultados de la terapia para las úlceras pépticas han mejorado significativamente, las intervenciones quirúrgicas se han utilizado con la menor frecuencia posible y la calidad de vida de los pacientes ha mejorado. La "cimetidina" se denominó el "estándar de oro" en el tratamiento de las úlceras, "Ranitidina" en 1998 se convirtió en el poseedor del récord de ventas en farmacología. La gran ventaja es el bajo costo y, al mismo tiempo, la eficacia de los medicamentos.
Usar
Los bloqueadores de los receptores de histamina H2 se usan para tratar enfermedades dependientes de ácido del tracto gastrointestinal. El mecanismo de acción es el bloqueo de los receptores H2 (de lo contrario,llamadas histamina) células de la mucosa gástrica. Por este motivo, se reduce la producción y entrada en la luz del estómago del ácido clorhídrico. Este grupo de fármacos pertenece a los fármacos antiulcerosos antisecretores.
Muy a menudo, los bloqueadores de los receptores de histamina H2 se usan en casos de manifestaciones de úlcera péptica. Los bloqueadores H2 no solo reducen la producción de ácido clorhídrico, sino que también suprimen la pepsina, mientras que aumenta el moco gástrico, aumenta aquí la síntesis de prostaglandinas y aumenta la secreción de bicarbonatos. La función motora del estómago se normaliza, la microcirculación mejora.
Indicaciones para bloqueadores H2:
- reflujo gastroesofágico;
- pancreatitis crónica y aguda;
- dispepsia;
- Síndrome de Zollinger-Ellison;
- enfermedad por reflujo respiratorio;
- gastritis crónica y duodenitis;
- Esófago de Barrett;
- lesiones de úlceras de la mucosa esofágica;
- úlcera gástrica;
- úlceras medicinales y sintomáticas;
- dispepsia crónica con dolor retroesternal y epigástrico;
- mastocitosis sistémica;
- para la prevención de úlceras por estrés;
- Síndrome de Mendelssohn;
- prevención de la neumonía por aspiración;
- sangrado del tracto GI superior.
Bloqueadores de los receptores de histamina H2: clasificación de los fármacos
Existe una clasificación de este grupo de drogas. Se dividen por generación:
- A la I generaciónse refiere a Cimetidina.
- "Ranitidina" es un bloqueador de los receptores de histamina H2 de segunda generación.
- La famotidina pertenece a la III generación.
- Nizatidina pertenece a la IV generación.
- Roxatidin pertenece a la generación V.
La "cimetidina" es la menos hidrofílica, debido a esto, la vida media es muy corta, mientras que el metabolismo hepático es significativo. El bloqueador interactúa con los citocromos P-450 (una enzima microsomal), mientras que la tasa de metabolismo hepático del xenobiótico cambia. La "cimetidina" es un inhibidor universal del metabolismo hepático entre la mayoría de los fármacos. En este sentido, es capaz de entrar en una interacción farmacocinética, por lo tanto, es posible la acumulación y un mayor riesgo de efectos secundarios.
Entre todos los bloqueadores H2, la "cimetidina" penetra mejor en los tejidos, lo que también conduce a un aumento de los efectos secundarios. Desplaza la testosterona endógena de su conexión con los receptores periféricos, lo que provoca disfunción sexual, conduce a una disminución de la potencia, desarrolla impotencia y ginecomastia. La "cimetidina" puede causar dolores de cabeza, diarrea, mialgia y artralgia transitorias, aumento de la creatinina en sangre, cambios hematológicos, lesiones del SNC, efectos inmunosupresores, efectos cardiotóxicos. Bloqueador de los receptores de histamina H2 III generación - "Famotidina" - penetra menos en los tejidos y órganos, lo que reduce la cantidad de efectos secundarios. No provoca disfunciones sexuales.preparaciones de generaciones posteriores - "Ranitidina", "Nizatidina", "Roxatidina". Todos ellos no interactúan con los andrógenos.
Características comparativas de las drogas
Hubo descripciones de bloqueadores de los receptores de histamina H2 (preparaciones de la generación extraclase), el nombre es "Ebrotidina", se destaca "citrato de bismuto de ranitidina", esta no es una mezcla simple, sino un compuesto complejo. Aquí, la base, la ranitidina, se une al citrato de bismus trivalente.
Bloqueador H2 Los receptores de histamina III generación "Famotidina" y II - "Ranitidina" - tienen mayor selectividad que "Cimetidina". La selectividad es un fenómeno relativo y dependiente de la dosis. "Famotidina" y "Ranitidina" más selectivamente que "Cinitidina", afectan a los receptores H2. A modo de comparación: "Famotidina" es ocho veces más potente que "Ranitidina", "Cinitidina" es cuarenta veces más potente. Las diferencias en potencia están determinadas por los datos de equivalencia de dosis de diferentes bloqueadores H2 que afectan la supresión del ácido clorhídrico. La fuerza de las conexiones con los receptores también determina la duración de la exposición. Si el fármaco se une fuertemente al receptor, se disocia lentamente, se determina la duración del efecto. En la secreción basal, la "famotidina" afecta más tiempo. Los estudios muestran que "Cimetidina" proporciona una disminución de la secreción basal durante 5 horas, "Ranitidina" - 7-8 horas, 12 horas - "Famotidina".
Los bloqueadores H2 pertenecen al grupo de fármacos hidrofílicos. Entre todas las generaciones, la cimetidina es menos hidrofílica que otras, mientras que moderadamente lipofílica. Esto le da la capacidad de penetrar fácilmente en varios órganos, afectar los receptores H2, lo que provoca muchos efectos secundarios. La "famotidina" y la "ranitidina" se consideran altamente hidrofílicas, penetran mal a través de los tejidos, su efecto predominante en los receptores H2 de las células parietales.
El número máximo de efectos secundarios en "Cimetidine". "Famotidina" y "Ranitidina", debido a cambios en la estructura química, no afectan el metabolismo de las enzimas hepáticas y producen menos efectos secundarios.
Historia
La historia de este grupo de bloqueadores H2 comenzó en 1972. Una empresa inglesa en el laboratorio bajo la dirección de James Black investigó y sintetizó una gran cantidad de compuestos que tenían una estructura similar a la molécula de histamina. Una vez que se identificaron los compuestos seguros, se transfirieron a ensayos clínicos. El primer bloqueador de buriamid no fue del todo efectivo. Se cambió su estructura, resultó metiamida. Los estudios clínicos han demostrado una mayor eficacia, pero se ha manifestado una mayor toxicidad, que se manifiesta en forma de granulocitopenia. El trabajo adicional condujo al descubrimiento de la "cimetidina" (I generación de fármacos). El medicamento pasó con éxito los ensayos clínicos, en 1974 fue aprobado. Entonces se convirtieronutilizar bloqueadores de los receptores de histamina H2 en la práctica clínica fue una revolución en la gastroenterología. James Black recibió el Premio Nobel en 1988 por este descubrimiento.
La ciencia no se detiene. Debido a los múltiples efectos secundarios de la cimetidina, los farmacólogos comenzaron a concentrarse en encontrar compuestos más efectivos. Entonces se descubrieron otros nuevos bloqueadores H2 de los receptores de histamina. Las drogas reducen la secreción, pero no afectan sus estimulantes (acetilcolina, gastrina). Los efectos secundarios, el "rebote ácido" orientan a los científicos a buscar nuevos medios para reducir la acidez.
Medicamento obsoleto
Hay una clase más moderna de medicamentos llamados inhibidores de la bomba de protones. Son superiores en la supresión de ácido, en el mínimo de efectos secundarios, en el tiempo de exposición a los bloqueadores del receptor de histamina H2. Los medicamentos cuyos nombres se enumeran anteriormente todavía se usan con bastante frecuencia en la práctica clínica debido a la genética, por razones económicas (más a menudo es "famotidina" o "ranitidina").
Los fármacos antisecretores modernos utilizados para reducir la cantidad de ácido clorhídrico se dividen en dos grandes clases: inhibidores de la bomba de protones (IBP), así como bloqueadores de los receptores de histamina H2. Estos últimos fármacos se caracterizan por el efecto de la taquifilaxia, cuando la administración repetida provoca una disminución del efecto terapéutico. Los IBP no tienen esta desventaja, por lo que se recomiendan para la terapia a largo plazo, a diferencia de los bloqueadores H2.
El fenómeno del desarrollo de taquifilaxia al tomar bloqueadores H2 se observa desde el comienzo de la terapia dentro de las 42 horas. En el tratamiento del sangrado por úlcera gastroduodenal, no se recomienda el uso de bloqueadores H2, se da preferencia a los inhibidores de la bomba de protones.
Resistencia
Los bloqueadores de los receptores de histamina H2 (clasificados anteriormente) y los PPI a veces causan resistencia en algunos casos. Al monitorear el pH del ambiente gástrico en tales pacientes, no se detectan cambios en el nivel de acidez intragástrica. En ocasiones se detectan casos de resistencia a cualquier grupo de bloqueadores H2 de 2ª o 3ª generación oa los inhibidores de la bomba de protones. Además, aumentar la dosis en tales casos no da resultado, es necesario elegir un tipo diferente de medicamento. El estudio de algunos bloqueadores H2, así como el omeprazol (IBP) muestra que del 1 al 5% de los casos no presentan cambios en la pH-metría diaria. Con el seguimiento dinámico del proceso de tratamiento de la dependencia del ácido, se considera el esquema más racional, donde se estudia la pH-metría diaria el primero y luego el quinto y séptimo día de la terapia. La presencia de pacientes con resistencia completa indica que en la práctica médica no existe un fármaco que tenga eficacia absoluta.
Efectos secundarios
Los bloqueadores de los receptores de histamina H2 causan efectos secundarios con una frecuencia variable. El uso de "cimetidina" los provoca en 3, 2% de los casos. "Famotidina - 1,3%,"Ranitidina" - 2,7%. Los efectos secundarios incluyen:
- Mareos, dolores de cabeza, ansiedad, fatiga, somnolencia, confusión, depresión, agitación, alucinaciones, movimientos involuntarios, alteraciones visuales.
- Arritmia, incluidas bradicardia, taquicardia, extrasístole, asistolia.
- Diarrea o estreñimiento, dolor abdominal, vómitos, náuseas.
- Pancreatitis aguda.
- Hipersensibilidad (fiebre, exantema, mialgia, shock anafiláctico, artralgia, eritema multiforme, angioedema).
- Alteraciones en las pruebas de función hepática, hepatitis mixta u holística con o sin ictericia.
- Creatinina elevada.
- Trastornos hematopoyéticos (leucopenia, pancitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica e hipoplasia cerebral, anemia inmunológica hemolítica.
- Impotencia.
- Ginecomastia.
- Alopecia.
- Disminución de la libido.
La famotidina tiene la mayoría de los efectos secundarios en el tracto gastrointestinal, y a menudo se desarrolla diarrea, en casos raros, por el contrario, se produce estreñimiento. La diarrea se produce debido a los efectos antisecretores. Debido al hecho de que la cantidad de ácido clorhídrico en el estómago disminuye, el nivel de pH aumenta. En este caso, el pepsinógeno se convierte más lentamente en pepsina, que ayuda a descomponer las proteínas. Se altera la digestión y, en la mayoría de los casos, se desarrolla diarrea.
Contraindicaciones
A los bloqueadores H2Los receptores de histamina incluyen una serie de medicamentos que tienen las siguientes contraindicaciones de uso:
- Alteraciones en el funcionamiento de los riñones y el hígado.
- Cirrosis hepática (antecedentes de encefalopatía portosistémica).
- Lactancia.
- Hipersensibilidad a cualquier fármaco de este grupo.
- Embarazo.
- Niños menores de 14 años.
Interacción con otras herramientas
Los bloqueadores H2 de los receptores de histamina, cuyo mecanismo de acción ahora se comprende, tienen ciertas interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.
Absorción en el estómago. Debido a los efectos antisecretores de los bloqueadores H2, pueden influir en la absorción de aquellos fármacos electrolíticos donde existe una dependencia del pH, ya que el grado de difusión e ionización puede disminuir en los fármacos. La "cimetidina" puede reducir la absorción de medicamentos como "Antipirina", "Ketoconazol", "Aminazina" y varias preparaciones de hierro. Para evitar dicha malabsorción, los medicamentos deben tomarse de 1 a 2 horas antes de usar bloqueadores H2.
Metabolismo hepático. Los bloqueadores de los receptores de histamina H2 (especialmente las preparaciones de primera generación) interactúan activamente con el citocromo P-450, que es el principal oxidante del hígado. Al mismo tiempo, la vida media aumenta, el efecto puede prolongarse y puede ocurrir una sobredosis del fármaco, que se metaboliza en más del 74%. La cimetidina reacciona más fuertemente con el citocromo P-450, 10 veces más que la ranitidina. La interacción con "Famotidine" no ocurre en absoluto. Por esta razón, cuando se usa Ranitidina y Famotidina, no hay violación del metabolismo hepático de las drogas, o se manifiesta en pequeña medida. Cuando se utiliza cimetidina, la eliminación de fármacos se reduce en aproximadamente un 40 % y esto es clínicamente significativo.
Flujo sanguíneo hepático. Es posible reducir la tasa de flujo sanguíneo hepático hasta en un 40% cuando se usa Cimetidina, así como Ranitidina, es posible reducir el metabolismo sistémico de medicamentos de alto aclaramiento. La "famotidina" en estos casos no cambia la velocidad del flujo sanguíneo portal.
Excreción tubular de los riñones. Los bloqueadores H2 se excretan con secreción activa de los túbulos de los riñones. En estos casos, las interacciones con fármacos concurrentes son posibles si se excretan por los mismos mecanismos. "Imetidina" y "Ranitidina" pueden reducir la excreción renal al 35% de novocainamida, quinidina, acetilnovocainamida. La "famotidina" no afecta la excreción de estos medicamentos. Además, su dosis terapéutica es capaz de proporcionar una concentración plasmática baja que no competirá significativamente con otros agentes en términos de secreción de calcio.
Interacciones farmacodinámicas. La interacción de los bloqueadores H2 con grupos de otros fármacos antisecretores puede aumentareficacia terapéutica (por ejemplo, con anticolinérgicos). La combinación con fármacos que actúan sobre Helicobacter (fármacos de metronidazol, bismuto, tetraciclina, claritromicina, amoxicilina) acelera el endurecimiento de las úlceras pépticas.
Se han establecido interacciones farmacodinámicas adversas cuando se combina con medicamentos que contienen testosterona. La hormona "cimetidina" se desplaza de su conexión con los receptores en un 20%, mientras que aumenta la concentración en el plasma sanguíneo. La famotidina y la ranitidina no tienen tal efecto.
Nombres comerciales
Los siguientes medicamentos de bloqueadores H2 están registrados y permitidos para la venta en nuestro país:
"Cimetidina"
Nombres comerciales: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidina-Rivopharm", "Cimetidina Lannacher".
"Ranitidina"
Nombres comerciales: "Acilok", "Ranitidina Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidina", "Zoran", "Zantin", "Ranitidina Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidina", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidina"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidina". Nombre comercial "Axid".
"Roxatidina". Nombre comercial "Roxan".
"Citrato de bismuto de ranitidina". Nombre comercial "Pylorid".
