La glucogenosis tipo 1 fue descrita por primera vez en 1929 por Gierke. La enfermedad ocurre en un caso de cada doscientos mil recién nacidos. La patología afecta por igual a niños y niñas. A continuación, considere cómo se manifiesta la enfermedad de Gierke, qué es, qué terapia se utiliza.
Información general
A pesar del descubrimiento relativamente temprano, solo en 1952 Corey fue diagnosticado con un defecto enzimático. La herencia de la patología es autosómica recesiva. El síndrome de Gierke es una enfermedad contra la cual las células del hígado y los túbulos contorneados de los riñones se llenan de glucógeno. Sin embargo, estas reservas no están disponibles. Esto está indicado por la hipoglucemia y la ausencia de un aumento en la concentración de glucosa en sangre en respuesta al glucagón y la adrenalina. El síndrome de Gierke es una enfermedad acompañada de hiperlipemia y cetosis. Estos signos son característicos del estado del cuerpo con deficiencia de carbohidratos. Al mismo tiempo, se observa una baja actividad de la glucosa-6-fosfatasa en el hígado, los tejidos intestinales y los riñones (o está completamente ausente).
Curso de patología
¿Cómo se desarrolla el síndrome de Gierke? La enfermedad es causada por defectos en el sistema enzimático del hígado. Convierte la glucosa-6-fosfato en glucosa. En caso de defectos, se viola comogluconeogénesis y glucogenólisis. Esto, a su vez, provoca hipertrigliceridemia e hiperuricemia, acidosis láctica. El glucógeno se acumula en el hígado.
Enfermedad de Girke: bioquímica
En el sistema enzimático que transforma la glucosa-6-fosfato en glucosa, además de ella misma, existen al menos cuatro subunidades más. Estos incluyen, en particular, el compuesto de proteína reguladora de unión a Ca2(+), translocasas (proteínas transportadoras). El sistema contiene T3, T2, T1, que aseguran la transformación de glucosa, fosfato y glucosa-6-fosfato a través de la membrana del retículo endoplásmico. Hay ciertas similitudes en los tipos que tiene la enfermedad de Gierke. La clínica de la glucogenosis Ib y Ia es similar, en este sentido se realiza una biopsia hepática para confirmar el diagnóstico y establecer con precisión el defecto enzimático. También se investiga la actividad de la glucosa-6-fosfatasa. La diferencia en las manifestaciones clínicas entre la glucogenosis tipo Ib y la tipo Ia es que la primera se caracteriza por neutropenia transitoria o permanente. En casos especialmente severos, comienza a desarrollarse agranulocitosis. La neutropenia se acompaña de disfunción de monocitos y neutrófilos. En este sentido, aumenta la probabilidad de candidiasis e infecciones estafilocócicas. Algunos pacientes desarrollan inflamación en los intestinos, similar a la enfermedad de Crohn.
Signos de patología
En primer lugar, debe decirse que la enfermedad de Gierke se manifiesta de manera diferente en recién nacidos, bebés y niños mayores. Los síntomas se manifiestan como hipoglucemia en ayunas. Sin embargo, en la mayoría de los casosla patología es asintomática. Esto se debe al hecho de que los bebés a menudo reciben nutrición y la cantidad óptima de glucosa. La enfermedad de Gierke (las fotos de los enfermos se pueden encontrar en los libros de referencia médica) a menudo se diagnostica después del nacimiento unos meses después. Al mismo tiempo, el niño tiene hepatomegalia y un aumento en el abdomen. La temperatura subfebril y la dificultad para respirar sin signos de infección también pueden acompañar a la enfermedad de Gierke. Las causas de esta última son la acidosis láctica por producción insuficiente de glucosa y la hipoglucemia. Con el tiempo, los intervalos entre tomas aumentan y aparece un sueño reparador. En este caso, se observan síntomas de hipoglucemia. Su duración y gravedad comienzan a aumentar gradualmente, lo que, a su vez, conduce a trastornos metabólicos sistémicos.
Consecuencias
En ausencia de tratamiento, se notan cambios en la apariencia del niño. En particular, son características la hipotrofia muscular y esquelética, la ralentización del desarrollo físico y del crecimiento. También hay depósitos de grasa debajo de la piel. El niño comienza a parecerse a un paciente que tiene el síndrome de Cushing. Al mismo tiempo, no hay violaciones en el desarrollo de las habilidades sociales y cognitivas, si el cerebro no se dañó durante los repetidos ataques de hipoglucemia. Si persiste la hipoglucemia en ayunas y el niño no recibe la cantidad necesaria de hidratos de carbono, se manifiesta claramente el retraso en el desarrollo y crecimiento físico. En algunos casos, los niños con hipoglucenosis tipo I mueren por hipertensión pulmonar. Adisfunción plaquetaria hemorragias nasales recurrentes o sangrado después de una cirugía dental o de otro tipo.
Existen trastornos en la adhesión y agregación plaquetaria. También se altera la liberación de ADP en respuesta al contacto con colágeno y adrenalina. Los trastornos metabólicos sistémicos provocan trombocitopatía, que desaparece después de la terapia. El agrandamiento de los riñones se detecta mediante ultrasonido y urografía excretora. La mayoría de los pacientes no tienen insuficiencia renal grave. Al mismo tiempo, solo se observa un aumento en la tasa de filtración glomerular. Los casos más graves se acompañan de tubulopatía con glucosuria, hipopotasemia, fosfaturia y aminoaciduria (como el síndrome de Fanconi). En algunos casos, se observa albuminuria en adolescentes. En los jóvenes existe una lesión renal grave con proteinuria, aumento de la presión y disminución del aclaramiento de creatinina, que se debe a la fibrosis intersticial y a la glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Todas estas violaciones provocan insuficiencia renal en etapa terminal. El tamaño del bazo permanece dentro del rango normal.
Adenomas hepáticos
Ocurren en muchos pacientes por varias razones. Suelen aparecer entre los 10 y los 30 años. Pueden volverse malignos, son posibles las hemorragias en el adenoma. Estas formaciones en las gammagrafías se presentan como áreas de acumulación reducida del isótopo. Se utiliza para detectar adenomas.procedimiento de ultrasonido. En caso de sospecha de una neoplasia maligna, se utilizan resonancias magnéticas y tomografías computarizadas más informativas. Permiten rastrear la transformación de una formación clara y limitada de pequeño tamaño en una más grande con bordes bastante borrosos. Al mismo tiempo, se recomienda la medición periódica de los niveles séricos de alfafetoproteína (un marcador de cáncer de células hepáticas).
Diagnóstico: Investigación Obligatoria
El ácido úrico, el lactato, los niveles de glucosa y la actividad de las enzimas hepáticas con el estómago vacío se miden para los pacientes. En lactantes y recién nacidos, la concentración de glucosa en sangre después de 3-4 horas de ayuno desciende a 2,2 mmol/litro o más; con una duración de más de cuatro horas, la concentración es casi siempre inferior a 1,1 mmol/litro. La hipoglucemia se acompaña de un aumento significativo del lactato y acidosis metabólica. El suero suele ser turbio o lechoso debido a las concentraciones muy altas de triglicéridos y los niveles de colesterol moderadamente elevados. También hay un aumento en la actividad de AlAT (alanina aminotransferasa) y AsAT (aspartaminotransferasa), hiperuricemia.
Audiciones provocativas
Para diferenciar el tipo I de otras glucogenosis y determinar con precisión el defecto enzimático en lactantes y niños mayores, el nivel de metabolitos (ácidos grasos libres, glucosa, ácido úrico, lactato, cuerpos cetónicos), hormonas (STH (hormona somatotrópica)), cortisol, adrenalina, glucagón, insulina) después de la glucosa y en ayunas. El estudio se lleva a cabo de acuerdo concierto esquema. El niño recibe glucosa (1,75 g/kg) por vía oral. Luego, cada 1-2 horas se toma una muestra de sangre. La concentración de glucosa se mide rápidamente. El último análisis se toma a más tardar seis horas después de tomar glucosa o cuando su contenido ha disminuido a 2,2 mmol / litro. También se realiza una prueba de provocación con glucagón.
Estudios especiales
Durante ellos se realiza una biopsia hepática. También se está examinando el glucógeno: su contenido aumenta significativamente, pero la estructura está dentro del rango normal. Las mediciones de la actividad de glucosa-6-fosfatasa se llevan a cabo en microsomas hepáticos destruidos y completos. Son destruidos por la congelación y descongelación repetidas del biópata. En el contexto de la glucogenosis tipo Ia, la actividad no se determina ni en los microsomas destruidos ni intactos, en el tipo Ib es normal en el primero y en el segundo está significativamente reducido o ausente.
Enfermedad de Girke: tratamiento
En la glucogenosis tipo I, los trastornos metabólicos asociados con una producción insuficiente de glucosa aparecen después de una comida varias horas después. Con el ayuno prolongado, los trastornos se intensifican mucho. En este sentido, el tratamiento de la patología se reduce a la frecuencia de alimentación del niño. El objetivo de la terapia es prevenir una caída de la glucosa por debajo de 4,2 mmol/litro. Este es el nivel umbral en el que se estimula la secreción de hormonas contrasulares. Si el niño recibe una cantidad suficiente de glucosa de manera oportuna, hay una disminución en el tamaño del hígado. Al mismo tiempo, los parámetros de laboratorio se acercan a la norma, y el desarrollo y crecimiento psicomotorestabilizado, el sangrado desaparece.
