Es bastante raro oír hablar de una enfermedad como el síndrome de Crigler-Najjar. Pero, desafortunadamente, este diagnóstico se le puede hacer a un niño en un millón. Puede parecer que esta es una enfermedad extremadamente rara, pero hoy, en la era de la genética, las mutaciones se detectan con mucha frecuencia. Veamos qué es esta enfermedad y cuál es el tratamiento en este caso.
Historial de descubrimientos
Hay que decir que este síndrome fue descubierto bastante recientemente, en 1952 del siglo pasado. Dos pediatras, Kriegler y Nayyar, al observar a los recién nacidos, describieron por primera vez los síntomas inusuales de la ictericia. La investigación adicional condujo a la identificación de la patología en el hígado. En los niños, la bilirrubina indirecta aumentó considerablemente, lo que posteriormente tuvo un efecto tóxico en el cuerpo en general. Según pruebas de laboratorio, la bilirrubina se incrementó a 765 µmol/L, mientras que se mantuvo dentro de estos límites durante toda la vida del niño.
Después de un tiempo, los colegas encontraron síntomas similares en niños mayoresedad, pero con una característica. La bilirrubina era solo 15 veces más alta de lo normal y disminuyó a lo normal a lo largo de la vida. No hubo ningún efecto tóxico en el cuerpo. Como resultado de estas observaciones, la enfermedad recibió su nombre actual: síndrome de Crigler-Najjar, que fue descrito por primera vez por dos pediatras.
Descripción de la enfermedad
El síndrome de Crigler-Najjar es una enfermedad genética. La clínica de la enfermedad se expresa en ictericia brillante y trastornos neurológicos graves. La ictericia se detecta en las primeras horas después del nacimiento y persiste durante toda la vida. Las lesiones ocurren por igual en niños y niñas. Dado que la ictericia es una manifestación de problemas hepáticos, en algunos pacientes este órgano está agrandado.
Los signos de daño del SNC ocurren en la infancia, a veces en los primeros días de vida. Se expresan en tensión muscular, espasmos involuntarios de los ojos, arqueo de la espalda y convulsiones. Los niños enfermos, por regla general, se atrasan en el desarrollo mental y físico. Hay dos tipos de este trastorno. Los tipos 1 y 2 del síndrome de Crigler-Najjar pueden tener síntomas diferentes.
Síntomas de tipo 1
Desafortunadamente, el síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 se caracteriza por un curso progresivo. Los primeros síntomas aparecen en las primeras horas de vida. El bebé adquiere una coloración amarillenta más pronunciada del blanco de los ojos y la piel, que difiere de la ictericia posparto habitual. No desaparece a los pocos días, y a los síntomas se le suman convulsiones,movimientos involuntarios del cuerpo y los ojos. Con el tiempo, se puede notar el retraso mental asociado con la encefalopatía por bilirrubina.
Los indicadores de bilirrubina libre durante los análisis aumentan a 324-528 µmol/l, de hecho, es 15-50 veces mayor que la norma. La intoxicación del cerebro en este caso conduce a la muerte en poco tiempo. En casos excepcionales, estos niños sobreviven hasta la edad escolar.
Síntomas del tipo 2
Los primeros signos de la enfermedad aparecen mucho más tarde que con el tipo 1. La enfermedad puede manifestarse en los primeros años de vida. Algunos niños no desarrollan ictericia hasta la adolescencia y las anomalías neurológicas son raras. Los síntomas son similares a los del tipo 1, pero no tan graves. La encefalopatía por bilirrubina puede ocurrir después de una infección o estrés severo.
Los parámetros bioquímicos de la sangre en el tipo 2 son mucho más bajos: el nivel de bilirrubina es de aproximadamente 200 µmol/l. Este indicador indica que la actividad de la enzima glucuronil transferasa es inferior al 20% de la norma. La bilis contiene bilirrubina-gluguronida. El diagnóstico con Fenobarbital es positivo.
Encefalopatía por bilirrubina
¿Qué tiene de terrible el síndrome de Crigler-Najjar? Los síntomas de la enfermedad se manifiestan en el envenenamiento del cerebro en cuatro fases. En la primera fase, el bebé se comporta apáticamente y con mucha pereza. Esto se manifiesta en una succión deficiente, un estado relajado, una reacción aguda a los sonidos extraños. Al mismo tiempo, el llanto del bebé es monótono, éla menudo regurgita e incluso puede vomitar, sus ojos están errantes, como si hubiera perdido algo. La respiración puede ser lenta.
La segunda fase puede durar desde varios días hasta varios meses. El niño se pone tenso, los músculos del cuerpo adoptan una posición antinatural, los brazos se aprietan constantemente en un puño, la espalda se arquea. El grito de monótono se convierte en uno muy agudo, el reflejo de succión y la reacción a los sonidos desaparecen. Hay convulsiones, ronquidos, pérdida del conocimiento.
La tercera fase se manifiesta por un período de falsa mejoría en el estado. Todos los síntomas anteriores desaparecen temporalmente.
La cuarta fase puede aparecer a los 5 meses de edad y manifestar síntomas claros de retraso físico y mental. El bebé no sostiene la cabeza, no sigue objetos en movimiento, no responde a la voz de sus seres queridos. Desarrolla convulsiones, paresia, parálisis. Desafortunadamente, el envenenamiento cerebral tipo 1 ocurre muy rápidamente y el niño muere en la infancia.
Causas de la enfermedad
La causa principal de la enfermedad radica en los genes. Interrumpen la formación de cierta enzima, que es responsable de la producción de bilirrubina. En su mayor parte, esta enfermedad afecta a la población asiática del planeta. El gen mutante se transmite de forma autosómica recesiva. En este caso, ambos padres del bebé pueden ser portadores de la mutación, pero estar sanos ellos mismos. Uno de los padres también puede ser portador, entonces la probabilidad de manifestación de la enfermedad será del 50 al 50%.
La mutación genética hereditaria conduce ael hecho de que el cuerpo no puede unir la bilirrubina libre con el ácido glucurónico. Y esto, a su vez, conduce al hecho de que la bilirrubina libre envenena el cuerpo, penetrando la barrera hematoencefálica, que no funciona en los recién nacidos. El cerebro del niño está envenenado, donde se acumula la bilirrubina tóxica.
Tratamiento
Para los niños diagnosticados con el síndrome de Crigler-Najjar, el tratamiento tiene como objetivo eliminar la bilirrubina libre del cuerpo. También es importante prevenir el desarrollo de daño cerebral tóxico.
Para tratarlo, se utilizan medicamentos que aumentan la actividad de la uridina difosfato-glucuronidasa, una enzima que conduce a procesos irreversibles en el hígado. Para esto, el fenobarbital se usa en una dosis de hasta 5 mg por kilogramo de peso corporal por día. Cabe señalar que tiene un efecto positivo exclusivamente en el síndrome de Crigler-Najjar tipo 2. Con el tipo 1, el cuerpo prácticamente no reacciona al Fenobarbital.
Para ambos tipos de enfermedad se realizan sesiones de fototerapia, se inyecta plasma y se realizan exanguinotransfusiones. Todos los procedimientos se preparan para realizar un trasplante de hígado: para los niños con diabetes tipo 1, esta es la única oportunidad de sobrevivir.
Diagnóstico
Hoy en día, la medicina es capaz de establecer las causas de enfermedades como el síndrome de Crigler-Najjar. Los síntomas y tratamientos se han descrito durante mucho tiempo y ahora, con la ayuda de las pruebas de ADN, es posible predeterminar la predisposición genética a las enfermedades incluso en el útero. Después de que nace el bebé, el diagnóstico de ADN brinda una respuesta precisa sobre si hay una mutación en ciertos genes.
Además, con el desarrollo de ictericia, se realiza una prueba con "Fenobarbital". El resultado del análisis muestra el tipo de enfermedad.
Cuando se sospecha el síndrome de Crigler-Najjar, se toman los antecedentes de los padres y se realizan pruebas de ADN para confirmar el diagnóstico.
Prevención de enfermedades
Las medidas preventivas para el síndrome de Crigler-Najjar son para prevenir la aparición de complicaciones.
En el síndrome de tipo I, es muy importante prevenir el desarrollo de la encefalopatía por bilirrubina, ya que conduce a la muerte prematura del paciente.
En el síndrome tipo II, la prevención consiste en informar al paciente sobre las circunstancias que pueden provocar una agudización de la enfermedad. Estos son infecciones complicadas, sobreesfuerzo, embarazo, consumo de alcohol y drogas sin la supervisión del médico tratante. Todo esto puede provocar un aumento de la bilirrubina en sangre y provocar una intoxicación grave. Es imposible describir todos los casos en este artículo, porque el síndrome de Crigler-Najjar (tratamiento, causas, síntomas que hemos considerado) puede manifestarse en niños individualmente.
