Lanzar un nuevo producto farmacéutico al mercado es un proceso largo, complejo y de varias etapas. Una de las etapas más largas en el desarrollo de un fármaco son sus estudios de seguridad. Los estudios pueden durar hasta 10 años y requieren grandes presupuestos para su implementación. Una de las primeras etapas de los estudios de seguridad son los estudios preclínicos, que permiten determinar la toxicidad global de la sustancia obtenida como resultado de la investigación científica.
¿Qué es esto?
Estas son, en primer lugar, las medidas de seguridad adoptadas en el desarrollo de un producto médico. Además, durante el estudio preclínico, se estudia la toxicidad y la farmacocinética (mecanismo de movimiento, distribución y excreción del fármaco del organismo) de un posible producto médico.
A menudo, la definición de estudios preclínicos se reemplaza por la misma "preclínica". Sin embargo, debe aclararse que las etapas preclínicas de desarrollo incluyen no solo la investigación inicial, sino también el proceso de encontrar la fórmula de la sustancia activa y crear la forma de dosificación correcta para ella. Es decir, la investigación preclínica es un aspecto extremadamente importante, pero no el único, del trabajo preclínico.
Tipos de estudios preclínicos
El proceso de estudio de la toxicidad general sigue varios caminos a la vez:
- Modelado en la computadora. Esto le permite hacer predicciones basadas en información sobre la estructura química de la sustancia y sus propiedades obtenidas durante el proceso de búsqueda.
- Investigación de laboratorio. Incluyen probar la seguridad del futuro fármaco en cultivos celulares. La mayoría de las personas piensa que los ensayos preclínicos de medicamentos son pruebas fuera del cuerpo. Para realizar centralmente varias pruebas de toxicidad, las compañías farmacéuticas y el estado organizan instalaciones de producción especializadas. Son los centros de estudios preclínicos las principales estructuras de investigación que realizan tales pruebas. Pero el camino más largo es, por supuesto, la experimentación con animales.
- Estudios de toxicidad en organismos vivos, es decir, animales. También se utilizan plantas y, en casos excepcionales, se prueban fármacos en humanos.
Para crear fármacos complejos para el tratamiento de enfermedades humanas graves, se utilizan todas las posibilidades de estudios preclínicos y clínicos. Por lo tanto, el control de seguridad de la sustancia en la etapa inicial se realiza para los tres componentes del proceso de investigación.
Qué aspectos de la seguridad se están investigando
El fabricante tanto de un medicamento nuevo como de un medicamento genérico se esfuerza por hacer que su producto tenga el mayor éxito posible en el mercado. Para hacer esto, es necesario que la droga tenga un efecto terapéutico, sin causar daño a los organismos sanos. Para obtener información más detallada sobre las propiedades del principio activo, se realizan estudios preclínicos sobre características como:
- Toxicidad general. Esta característica determina qué tan dañina es la droga y cuál es su dosis tóxica y letal.
- Toxicidad para la reproducción. Esta característica se refiere a la función reproductiva del cuerpo.
- Teratogenicidad. Este concepto significa el nivel de impacto negativo en el feto durante el embarazo.
- Alergénico. La capacidad de una sustancia para causar alergias.
- Inmunotoxicidad. Esta propiedad es muy importante, ya que es difícil restablecer la inmunidad en caso de violaciones.
- Farmacocinética. Significa el mecanismo mismo del movimiento de la materia en el cuerpo.
- Farmacodinámica. Si el párrafo anterior define la influencia del cuerpo en el cambio de la sustancia, entonces la farmacodinámica habla de cómo la sustancia de prueba afecta al cuerpo.
- Mutagenicidad: la capacidad de un fármaco para causar mutaciones.
- Carcinogenicidad. Este es un aspecto bastante difícil de estudiar en la etapa de estudios preclínicos, ya que la formación de tumores malignos en el cuerpo aún es poco conocida. Pero las sustancias, cuya introducción en el cuerpo produjo una reacción claramente relacionada con la formación de tumores, no pasan esta etapa y son rechazadas.
Investigación
El proceso mismo de realizar ensayos preclínicos de fármacos depende en gran medida de lo que se esté estudiando. Entonces, por ejemplo, el desarrollo de un nuevo medicamento es un proceso extremadamente largo y costoso, ya que un nuevo medicamento debe pasar por todas las etapas de prueba. Mientras que el desarrollo de genéricos debe tener en cuenta la toxicidad general y la farmacocinética del fármaco. Por supuesto, en casos especiales, y para un medicamento genérico, se puede requerir investigación adicional, sin embargo, aun así, la producción de medicamentos análogos es mucho menos costosa, tanto en tiempo como económicamente.
En los estudios preclínicos, el laboratorio también determina las dosis del fármaco que son terapéuticas (tienen un efecto curativo), la dependencia del nivel de efecto del tamaño de la dosis, así como las dosis letales y tóxicas de la sustancia de prueba. Todos estos datos deben ingresarse en un informe detallado que describa todas las etapas, datos y tareas de las pruebas realizadas.
Además de los resultados, el informe debe mostrar un plan, pautas y un resumen de si el medicamento está aprobado o no para las siguientes etapas de desarrollo.
Tareas
La sustancia en estudio ingresa a la etapa de estudios preclínicos con una composición ya determinada e información aproximada sobre sus posibles propiedades, obtenida en base a las propiedades químicas de sustancias de estructura similar a ella. La preclínica debe definir con mayor detalle sus propiedades, para lo cual se le establecen las siguientes tareas:
- Evaluación de la potencia y eficacia de una sustancia en las condiciones previstas para su uso.
- El proceso de administrar y entregar un fármaco a un objetivo deseado en el cuerpo. Para ello, se estudia la farmacocinética.
- Seguridad de la droga: toxicidad, letalidad, impacto negativo en las propiedades fisiológicas del cuerpo.
- ¿Qué tan factible es lanzar un fármaco al mercado? ¿Es mejor que los análogos ya disponibles en la práctica médica? ¿Qué tan costoso será fabricarlo?
La última tarea también es importante, ya que el proceso de crear incluso un genérico es extremadamente costoso tanto en términos de inversión financiera y de tiempo, como en términos de esfuerzo humano.
Los estudios preclínicos de medicamentos no requieren una gran cantidad de sustancia para realizarlos, pero el proceso de estudio también debe tener en cuenta la necesidad futura de producción en masa a gran escala. Además, dado que la mayoría de las grandes compañías farmacéuticas trabajan de acuerdo con el estándar GMP (buenas prácticas de fabricación), se debe producir un determinado lote del futuro medicamento teniendo en cuenta los requisitos de este estándar.
Directrices para la gestión y la investigación preclínica
Dado que el proceso de llevar a cabo este tipo de proyectos es muy complicado, los gerentes deben tener mucha experiencia tanto en el campo administrativo como médico, y en la organización del trabajo de equipos de especialistas altamente calificados que trabajan en diferentes áreas de un común proyecto. Además, los estudios preclínicos de medicamentos requieren un cuidado especial en su trabajo, ya que los resultados afectan directamente la salud de los consumidores.
Con este fin, las organizaciones de pruebas preclínicas crean sus propias pautas y reglas. Por lo tanto, un fabricante de medicamentos se guía principalmente por sus propios documentos llamados SOP (procedimientos operativos estándar), que describen en detalle el proceso de realizar una actividad específica dentro del desarrollo.
Además, existen normas generales que rigen todo el proceso de aparición de un nuevo fármaco, desde la búsqueda y desarrollo de su fórmula hasta la producción e investigación clínica. Estos son los estándares GMP, las instrucciones de la Agencia Europea de Medicamentos y las leyes del país de fabricación. Todos los que realizan pruebas de seguridad utilizan estándares similares: grandes gigantes farmacéuticos, centros de investigación preclínica y laboratorios que brindan revisiones de toxicidad independientes.
Además, entre los países líderes en el desarrollo de nuevos medicamentos, se aprobó un documento único, diseñado para unir y estandarizar formatos de producciónpreparaciones: "Documento técnico general". Fue desarrollado y aprobado por una Conferencia Internacional especial sobre la Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano. La lista de países que firmaron el documento incluía a Japón, Estados Unidos y países europeos. Gracias a él, las empresas farmacéuticas ya no necesitan enviar datos sobre los resultados de sus investigaciones en el campo del desarrollo de nuevos fármacos a diversas autoridades reguladoras.
Por lo tanto, actualmente no existe una guía unificada para realizar estudios preclínicos, pero se está trabajando para combinar muchos documentos regulatorios dispares en varios documentos comunes.
Proceso
El proceso de estudio de toxicidad en sí sigue un algoritmo similar desarrollado a lo largo de los años de dicho control. Los estudios preclínicos de un fármaco siempre comienzan con un plan y un diseño detallados, después de lo cual el laboratorio comienza el estudio en sí. Los especialistas crean modelos informáticos en los que prueban el efecto de la sustancia de prueba en el cuerpo. Usando cultivos celulares, la sustancia se prueba para determinar su toxicidad general para las células del cuerpo. Los estudios en animales se utilizan para determinar las dosis terapéuticas, así como las toxicidades específicas, la alergenicidad y la carcinogenicidad de la sustancia.
Durante el control, los datos estadísticos obtenidos en el proceso se recopilan y estudian cuidadosamente, después de lo cual el laboratoriogenera un informe final y lo envía al cliente de investigación.
Resultados
Los resultados de los estudios preclínicos se proporcionan en forma de informe que indica si es posible permitir que la sustancia de prueba pase a la siguiente etapa de prueba: estudios clínicos. Inmediatamente después de la prueba preclínica, la sustancia debe probarse en voluntarios sanos, por lo que es extremadamente importante asegurarse de que no sea tóxica antes de probarla en humanos.
Además, los resultados de estos estudios caen en la base de datos estadística de la empresa, y la información obtenida como resultado de estudios de una sustancia en particular puede complementarse con una biblioteca de datos de preparaciones similares en composición química. Esto contribuirá a una búsqueda más precisa del próximo candidato para nuevos medicamentos.
Aprobación del fármaco para ensayos clínicos
La transición de un medicamento a la etapa de ensayos clínicos (en particular, a los ensayos en personas sanas, la primera etapa de los ensayos clínicos) solo es posible después de la ausencia comprobada de toxicidad, carcinogenicidad y otros efectos negativos que se manifiestan. dentro y fuera de los organismos de otras especies.
Para llevar un medicamento a la etapa final de investigación - investigación en pacientes con enfermedades correspondientes al grupo terapéutico del medicamento - debe pasar un tiempo suficientemente largo. Este tiempo es necesario para conocer los efectos retardados de tomar la sustancia, que no aparecieron inmediatamente en los ensayos preclínicos y en la primera etapa.clínico.
En promedio, pueden transcurrir hasta 10 años entre la aparición de una sustancia activa específica como resultado del desarrollo y el lanzamiento al mercado de un fármaco terminado con un nombre comercial. Sin embargo, eso no es todo: durante los próximos 10 años, la empresa recopilará activamente datos sobre la eficacia y la seguridad de los consumidores habituales de su producto. Esto le permite mejorarlo y desarrollarlo, pero en algunos casos, la presencia de una gran cantidad de efectos secundarios puede obligar a la compañía a negarse a lanzar el medicamento.
Coste
El costo de un ciclo completo de investigación de un nuevo medicamento puede ascender a millones y miles de millones de dólares. Por lo tanto, la mayoría de los medicamentos innovadores son desarrollados por grandes empresas farmacéuticas, cuya facturación es extremadamente alta y les permite invertir en la investigación y producción de nuevos medicamentos.
Los fabricantes farmacéuticos más pequeños prefieren comercializar medicamentos genéricos que son más simples y baratos de desarrollar e investigar. Estos son análogos de medicamentos originales que contienen el mismo ingrediente activo. De acuerdo con la legislación de la mayoría de los países, dichos medicamentos son elegibles para someterse a un procedimiento abreviado tanto para estudios clínicos como preclínicos. Esto los hace mucho más baratos de producir.
Sin embargo, inmediatamente después de los estudios preclínicos, el genérico debe pasar pruebas adicionales: pruebas de bioequivalencia. Estas pruebas se encuentran entre las que se realizan en la etapa final de los estudios preclínicos.ensayos, así como en todas las etapas de la clínica. La mayoría de los genéricos producidos por los principales gigantes farmacéuticos tienen una alta bioequivalencia y pueden sustituir a los medicamentos originales.
