El rápido desarrollo moderno de la medicina ha permitido a la humanidad descubrir muchas enfermedades previamente desconocidas. Particularmente importante en el siglo XX fue el desciframiento del código genético, que permitió identificar las causas de muchas patologías genéticas y cromosómicas. Se conocen más de 3.000 enfermedades asociadas a cambios cuantitativos y cualitativos en el material genético. Una patología relativamente nueva es el síndrome de Martin-Bell, que tiene un porcentaje bastante alto de discapacidad infantil.
Enfermedad de Martin-Bell: ¿un síndrome o un trastorno neurológico?
El síndrome de Martin-Bell es una patología congénita asociada a la fragilidad del cromosoma X. El concepto de "fragilidad" significa un estrechamiento visual agudo de los extremos del cromosoma X. Tales cambios confirman el síndrome de Martin-Bell. La foto de los niños de la izquierda indica un retraso en el desarrollo psicomotor, que tiende a progresar desde la primera infancia.
Razones
Como saben, el genotipo humano normal es de 46 cromosomas, dos de los cuales son sexuales X e Y. En las mujeres, respectivamente, el conjunto de cromosomas se verá como - 46 XX, y en los hombres - 46 XY. EstasLos portadores de información genética consisten en cadenas de repeticiones de aminoácidos, que contienen información sobre la estructura y funciones de un futuro organismo vivo.
La enfermedad de Martin-Bell (síndrome X frágil) se desarrolla debido a cambios en el cromosoma X, por lo que tanto mujeres como hombres pueden padecerla. El adelgazamiento del sitio del cromosoma X se debe a un aumento patológico en repeticiones específicas de residuos de aminoácidos: citosina-guanina-guanina (C-G-G). Tal combinación de repeticiones está presente varias veces en otros genes, pero es importante, de hecho, el número de estas repeticiones. Normalmente, varía de 29 a 31. En el caso del síndrome de Martin-Bell, este número aumenta considerablemente y puede ocurrir de 230 a 4000 veces, lo que conduce a un aumento en el cromosoma y al deterioro del funcionamiento de un gen especial: FMR1, el cual es responsable del buen funcionamiento y desarrollo del sistema nervioso. El resultado se hace evidente después de un corto período de tiempo después del nacimiento del niño y se manifiesta por un retraso en el desarrollo psicomotor.
Manifestaciones
El número de repeticiones de citosina-guanina-guanina provoca diversas variantes de las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Martin-Bell. El síndrome puede tener formas ocultas. Si el estudio revela de 55 a 200 repeticiones, se produce una premutación: cambios limítrofes que hacen que una persona sea portadora, pero sin cambios visibles en el sistema nervioso. En la edad madura y senil, se puede desarrollar síndrome atáxico e insuficiencia ovárica primaria en mujeres. Al mismo tiempo, la probabilidadel síndrome de transmisión es alto. También se distingue un estado intermedio: esto es de 40 a 60 repeticiones de nucleótidos, que no se manifiesta clínicamente de ninguna manera y puede heredarse después de varias generaciones.
Herencia
La genética clasifica esta enfermedad como un grupo de patologías ligadas al sexo, es decir, al cromosoma X. En los hombres, la enfermedad se manifiesta con más frecuencia y de forma más clara, ya que su genotipo contiene un cromosoma X. En las mujeres, la patología se desarrolla en presencia de ambos autosomas X "patológicos". Muy raramente, una variante premutacional y un porte son posibles en un hombre. Las mujeres son mucho más propensas a ser portadoras de la enfermedad y transmiten el cromosoma "patológico" con la misma probabilidad tanto para hijas como para hijos. Un padre enfermo solo puede transmitir el cromosoma X a sus hijas. La herencia del síndrome aumenta gradualmente de generación en generación, lo que se denomina paradoja de Sherman. El curso clínico del síndrome es mucho más grave en los hombres.
Síntomas
El síndrome de Martin-Bell, cuyos síntomas se asemejan al autismo, no siempre es reconocido a tiempo, ni siquiera por un pediatra o neurólogo experimentado.
La presentación clínica puede variar según el número de repeticiones C-Y-H.
En la versión clásica, el retraso psicomotor indica un posible síndrome de Martin-Bell. Una foto de un niño le permite ver los primeros signos característicos de la enfermedad. Hay letargo y descoordinación de movimientos, se desarrolla debilidad muscular. Muy a menudo los niñossufren de autismo. En el examen, un neuropatólogo revela trastornos en el funcionamiento de los nervios oculomotores y algunas anomalías en el funcionamiento del cerebro. Con la edad, la situación empeora, el cuadro de retraso mental aumenta gradualmente.
Los trastornos psicológicos siempre están presentes: el niño a menudo murmura para sí mismo, hace muecas sin motivación, a menudo aplaude, a veces se comporta de manera muy agresiva. Estos síntomas recuerdan un poco a la esquizofrenia. Otra opción es el autismo, que comienza a desarrollarse en la primera infancia.
Síndrome de Martin-Bell: signos
Un signo específico en los niños son los testículos agrandados (macroorquismo), pero esto solo se puede detectar en la pubertad. Al mismo tiempo, no hay trastornos endocrinos.
Los cambios en la apariencia en sí son relativamente inespecíficos, pero pueden llevar al médico a buscar el diagnóstico correcto. El niño a menudo tiene una cabeza grande, una cara alargada y una nariz ligeramente en forma de pico. Hay tamaños grandes de manos y pies, los dedos tienen un rango de movimiento significativamente mayor. A menudo, la piel tiene mayor elasticidad.
Las manifestaciones de la variante premutacional de la enfermedad tienen ciertos rasgos característicos. El síndrome atáxico se caracteriza por la presencia de temblor y deterioro de la memoria, especialmente la memoria a corto plazo, cambios de humor y el desarrollo paulatino de una demencia con disminución de las funciones cognitivas (incapacidad para leer y comprender el habla). Los síntomas son más comunes en los hombres.portadores y tiene un curso más severo en comparación con las mujeres.
La insuficiencia ovárica primaria se caracteriza por una menopausia prematura y una alteración del sistema pituitario-ovárico. El contenido de hormona estimulante del folículo aumenta, lo que conduce a la desaparición de la menstruación y la aparición de síntomas vegetovasculares. La enfermedad progresa gradualmente y requiere terapia de reemplazo hormonal.
Cómo diagnosticar el síndrome
Para una determinación aproximada de la enfermedad en las primeras etapas de un niño, es adecuado un método citogenético. Se toma el material celular del paciente y se agrega vitamina B₁₀ (ácido fólico) como provocador de cambios en los cromosomas. Después de un tiempo, el estudio revela una sección del cromosoma con un adelgazamiento significativo, lo que indica la enfermedad de Martin-Bell, síndrome de X frágil. Esta prueba de laboratorio no es lo suficientemente precisa en las últimas etapas, debido al uso generalizado de multivitaminas, que incluyen ácido fólico.
Muy específica es la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que le permite descifrar la estructura de los residuos de aminoácidos en el cromosoma X e indicar el síndrome de Martin-Bell. Foto tomada con un microscopio electrónico que muestra un área de adelgazamiento autosómico.
Una opción separada, aún más específica, es la combinación de PCR con detección en electroforesis capilar. Este examen con alta precisión revela la patología de los cromosomas en pacientes consíndrome atáxico e insuficiencia ovárica primaria.
Tratamiento
Después de realizar la PCR y realizar un diagnóstico del síndrome de Martin-Bell, el tratamiento debe comenzar lo antes posible.
Dado que la enfermedad es congénita y tiene un origen cromosómico, la terapia se reduce a aliviar los principales síntomas de la enfermedad.
El régimen de tratamiento tiene como objetivo minimizar las manifestaciones de retraso psicomotor, corregir los cambios en el síndrome atáxico y el apoyo hormonal en la insuficiencia ovárica primaria.
Los niños con retraso mental y un resultado PCR confirmado son diagnosticados con el síndrome de Martin-Bell. Rusia no tiene instituciones médicas donde se lleve a cabo la rehabilitación de estos niños, por lo que el pediatra y los especialistas relacionados participan en el tratamiento. Vale la pena señalar de inmediato que el tratamiento de los niños es más efectivo que el de los adultos. Aplique métodos de terapia cognitivo-conductual, sesiones con un psiquiatra de forma individual, terapia de ejercicios, formas ligeras de psicoestimulantes. Un área relativamente nueva es el uso de medicamentos a base de ácido fólico, pero aún se están estudiando los resultados a largo plazo.
Para adultos, la terapia terapéutica incluye psicoestimulantes y antidepresivos, un psiquiatra y un psicólogo realizan un seguimiento dinámico constante. En las clínicas privadas se realizan sesiones de microinyecciones del fármaco "Cerebrolysin" y sus derivados, citomedinas (fármacos "Lidase", "Solcoseryl").
En el síndrome atáxico se utilizan nootrópicos y anticoagulantes, angioprotectores y mezclas de aminoácidos. La insuficiencia ovárica primaria en mujeres está sujeta a corrección con estrógenos y remedios a base de hierbas.
La eficacia del tratamiento es relativamente baja, pero permite retardar el desarrollo de la enfermedad durante algún tiempo.
Prevención
La detección del embarazo es la única manera de prevenir. En lospaíses desarrollados del mundo, se han introducido exámenes que permiten detectar el síndrome de Martin-Bell en las primeras etapas y terminar un embarazo. Una opción alternativa es la fertilización in vitro, que puede ayudar a garantizar que el feto herede un cromosoma X "sano".
