El síndrome de Cockayne es un trastorno genético raro, también conocido como enfermedad de Neil-Dingwall. En esencia, es una anomalía en el desarrollo del sistema nervioso, que se caracteriza por el envejecimiento prematuro de una persona, enanismo, lesiones en la piel, problemas de visión y audición.
Definición
El síndrome de Cockayne es una enfermedad neurodegenerativa autosómica recesiva que aparece como resultado de una violación del mecanismo de reparación del ADN. Dichos pacientes son débiles, son sensibles a la luz debido a la patología del analizador visual, tienen trastornos del sistema nervioso y una violación del desarrollo de uno o todos los órganos internos. Dichos cambios están asociados con una degradación rápida y extensa de la materia blanca.
Los niños con esta afección suelen vivir unos diez años, pero ha habido casos raros en los que han llegado a la edad adulta. Los científicos pueden nombrar qué cambios específicos en el material genético se observan en este síndrome, pero la relación entre el daño y las manifestaciones clínicas sigue siendo un misterio.
Historial de estudio
Síndrome de Cockayne lleva el nombre del médico inglés del siglo XX EdwardCockayne. Encontró y describió por primera vez esta enfermedad en 1936. Diez años después, se publicó otro de sus artículos, dedicado a esta patología.
La enfermedad obtuvo su segundo nombre gracias al trabajo de dos mujeres: Maria Dingwall y Katherine Neill, quienes publicaron sus observaciones de gemelos con síntomas similares a los de los pacientes de Cockayne. Además, establecieron paralelismos con otra nosología: la progeria, que se caracteriza por manifestaciones clínicas similares.
Razones
¿Cómo explica la ciencia la aparición de una enfermedad como el Síndrome de Cockayne? Sus causas radican en el daño a los loci de dos genes: CSA y CSB. Son responsables de la estructura de las enzimas implicadas en la reparación del ADN dañado.
Existe la teoría de que los defectos solo afectan la reparación de los genes activos. Esta afirmación puede explicar el hecho de que, a pesar de la alta sensibilidad a la luz ultravioleta, las personas con esta patología no desarrollen cáncer de piel.
También existen formas mixtas de la enfermedad, cuando el daño también está en el locus XPB (D o G). Luego, los síntomas neurológicos se unen a las principales manifestaciones del síndrome.
Formas
El síndrome de Cockayne, basado en la naturaleza y ubicación del daño genético, se puede dividir en cuatro tipos.
- Primer tipo o clásico. Se caracteriza por el nacimiento de un niño morfológicamente normal. Los síntomas de la enfermedad aparecen en los primeros dos años de vida. La audición y la visión se deterioranel sistema nervioso periférico, y luego el central, comienza a sufrir primero, hasta atrofiarse la corteza cerebral, aunque no es tan crítica como en otras formas. Una persona muere antes de cumplir los veinte años.
- El segundo tipo de patología ya se puede diagnosticar al nacer. El neonatólogo revela un desarrollo muy débil del sistema nervioso, la ausencia de reflejos obligatorios y reacciones a los estímulos. Los niños mueren antes de los siete años. Esta forma también se conoce como síndrome de Peña-Chocair. Los pacientes experimentan una disminución en la tasa de mielinización y calcificación del sistema nervioso.
- En el tercer tipo de la enfermedad, todos los síntomas son mucho menos pronunciados y su debut se observa más tarde que en el primer o segundo tipo. Además, las personas con esta variante de lesión pueden sobrevivir hasta la edad adulta.
- Síndrome combinado de Cockayne. La razón genética de esta condición se debe al hecho de que además del daño a las enzimas reparadoras, el niño tiene una clínica de xeroderma pigmentoso.
Clínica
¿Cómo se manifiesta visual y sintomáticamente el síndrome de Cockayne? Una foto de esos niños puede conmocionar a mujeres especialmente impresionables, y no todos los médicos pueden contemplarlas con calma. El niño tiene un retraso en el crecimiento hasta el enanismo con violaciones de las proporciones entre el tronco y las extremidades. La piel es pálida, ya que la luz del sol es dañina para estos pacientes, se acumula en arrugas y pliegues, hiperpigmentación, cicatrices y otros signos de envejecimiento aparecen temprano. Al mismo tiempo, son bastante resistentes a altaslas temperaturas, las ampollas y las quemaduras pasan casi sin dejar rastro.
Los ojos son grandes, hundidos, hay deterioro visual debido a cambios degenerativos en la retina (en forma de sal y pimienta) y atrofia del nervio óptico. En algunos casos, es posible el desprendimiento de retina a lo largo de la periferia. Los párpados no se cierran por completo. Es posible el nistagmo, es decir, movimientos involuntarios de los globos oculares de un lado a otro o de arriba hacia abajo. Además, la parálisis de la acomodación se observa a menudo cuando las pupilas no cambian de diámetro. El niño es sordo y tiene anomalías en la estructura del cartílago de las aurículas.
La parte cerebral del cráneo está poco desarrollada, la mandíbula superior es enorme. Se forman contracturas de flexión y otros trastornos neurológicos en las articulaciones. El niño va a la zaga en el desarrollo intelectual.
Diagnóstico
La medicina moderna no puede responder a la pregunta: quién tiene el síndrome de Cockayne con más frecuencia, ya que la mutación es puntual y la predisposición solo puede serlo si ya se ha encontrado una patología similar en la familia. Pero, por regla general, los padres del probando no conocen tales precedentes.
Para la confirmación, se realizan diagnósticos de laboratorio e instrumentales. En el análisis general de orina, se puede ver un ligero contenido de proteínas, en la sangre habrá una disminución de las hormonas del timo, que son responsables del crecimiento y desarrollo del niño. Una radiografía del cráneo mostrará calcificaciones en la sustancia del cerebro.
A partir de estudios específicos, se utiliza una biopsia del nervio sural, que revela una violación de la mielinización. Cuando las células del paciente son irradiadas con luz ultravioletahay una mayor sensibilidad a sus efectos. Estudiar la tasa de reparación del ADN y el ARN después del daño puede brindar una imagen más clara de la enfermedad.
Para el diagnóstico perinatal, es apropiado utilizar PCR para detectar estructuras genómicas dañadas.
Patología
Hay patologías específicas de los órganos internos, según las cuales el síndrome de Cockayne se puede determinar en la sección. Las causas de estos cambios están asociadas con una violación del desarrollo del tubo neural en el período prenatal y la destrucción del sistema nervioso después del nacimiento de un niño.
El patólogo de la autopsia descubre un cerebro desproporcionadamente pequeño, en el que existen vasos ateroscleróticos alterados, así como engrosamiento de los tejidos debido a su impregnación con cristales de calcio y fibrina. Los hemisferios aparecen moteados debido a la decoloración en áreas desmielinizadas. También hay cambios característicos en el sistema nervioso periférico, en forma de alteraciones de la conducción, proliferación de células gliales patológicas.
Tratamiento
No se ha desarrollado un tratamiento específico para este grupo de pacientes. Para evitar el nacimiento de un hijo con una patología similar, las parejas casadas que presentan factores de riesgo deben someterse a un consejo médico genético antes del embarazo. Además, puedes hacer una amniocentesis en los tres primeros meses de gestación para estar segura de la salud del bebé.
Para ello basta con irradiar las células del líquido amniótico con una dosis de radiación ultravioleta. si unel ayudante de laboratorio revela excesiva sensibilidad y alargamiento del periodo de recuperación, esto indica a favor del síndrome de Cockayne.
