Los inhibidores de la calcineurina que se presentan en las farmacias modernas son lactonas que pertenecen al tipo macrólido. Las características principales son las cualidades deprimentes del sistema inmunológico. Entre los más famosos, el primer lugar pertenece legítimamente a la ciclosporina. Es gracias al tipo A de esta sustancia que se hizo posible el trasplante de órganos. El medicamento, demostrado por las pruebas y confirmado por la experiencia de uso, previene eficazmente el rechazo de los tejidos trasplantados. Es cierto que las dimensiones de la molécula resultaron ser tales que solo era posible la aplicación sistémica. Consideremos qué son las sustancias inhibidoras de la calcineurina, cuáles son los matices de su eficacia.
Información general
Actualmente, los inhibidores de la calcineurina (fármacos tópicos) no son solo la ciclosporina A, sino también otros macrólidos, cuyas moléculas son más pequeñas. El pimecrolimus y el tacrolimus se utilizan a menudo como inmunomoduladores. Los estudios han demostrado que estos compuestos pueden atravesar la piel, por lo que es posible fabricarlosungüentos efectivos. Tacrolimus se usa para la producción de ungüentos medicinales, cuya concentración de la sustancia activa varía entre 0.03-0.1%. El pimecrolimus se usa para hacer una crema medicada al 1%. Hay varios productos prometedores que todavía están en ensayos clínicos. Estos incluyen sirolimus, también conocido como rifampicina.
Los inhibidores tópicos de calcineurina (TCI) afectan el cuerpo del paciente a nivel celular. Los complejos complejos se forman dentro de tales estructuras. La ciclosporina también reacciona con la ciclofilina, las otras dos sustancias mencionadas anteriormente reaccionan con la duodécima macrofilina. Debido a los procesos de unión, se inhibe la desfosforilación del núcleo y los linfocitos, se previene la producción de IL-2 y otras citocinas. Los linfocitos T no se activan, la proliferación se ralentiza, la producción de citocinas se bloquea.
Características de uso
Los preparados a base de inhibidores tópicos de la calcineurina se utilizan por vía tópica y sistémica. Para uso externo, los medicamentos que contienen pimecrolimus, tacrolimus se eligen con mayor frecuencia. Estos remedios han funcionado bien para el eccema atópico. Se han realizado estudios aleatorios relacionados con el uso de estos fármacos en diversas patologías inflamatorias. Los medicamentos se utilizaron para el liquen eritematoso, localizado en las membranas mucosas, pioderma, acompañado de gangrena, lupus eritematoso. Los pacientes notaron una ligera sensación de ardor en las áreas de aplicación de formulaciones medicinales en los primeros días, gradualmente un efecto indeseableaprobado. Ninguna de las observaciones mostró procesos atróficos en la piel.
Para garantizar la máxima seguridad de uso, es importante evitar la radiación ultravioleta durante el curso terapéutico. Se ha descubierto que los inhibidores de la calcineurina aumentan el riesgo de cáncer de piel si una persona se expone a dichos rayos.
Uso de matices
Para uso sistémico, actualmente solo están indicados los medicamentos basados en el inhibidor de calcineurina tópico ciclosporina. Se usa para la psoriasis severa, con eczema atópico que no es tratable por otros métodos. La mayoría de los pacientes con las patologías enumeradas se someten a un curso de fototerapia, lo que significa que tienen un gran riesgo de enfermedad oncológica.
Los inhibidores de calcineurina sistémicos se recetan para la enfermedad de Behçet y el LES. Puede usar ciclosporina para pioderma con signos de gangrena, liquen plano, que se desarrolla de acuerdo con un escenario generalizado. Tenga en cuenta que es muy probable que el tratamiento sistémico cause hipertricosis y presión arterial alta, hiperplasia gingival, insuficiencia renal.
Peligros del tratamiento
Los estudios han demostrado que los inhibidores de la calcineurina aumentan el riesgo de cáncer de piel de células escamosas unas cien veces después del trasplante de órganos. Mayor riesgo de formación de metástasis en el menor tiempo posible. Para reducir las posibilidades negativas, debe proteger cuidadosamente a una persona de los rayos ultravioleta.radiación. El uso continuado de esta categoría de medicamentos impide la fototerapia en un futuro cercano.
Azatioprina
Esta sustancia tiene las cualidades mejoradas de suprimir el sistema inmunológico humano. Este resultado de la acción se explica por el efecto inhibitorio de la iosina monofosfato deshidrogenasa. Bajo la influencia de un inhibidor de calcineurina tópico, se interrumpen los procesos que ocurren en la célula, se interrumpe la generación de ADN y se inhibe la proliferación de linfocitos tipo T y B. El micofenolato mofetilo tiene cualidades similares.
Estos fondos son comunes como elementos de un curso terapéutico de diversas patologías autoinmunes. Los inhibidores tópicos de la calcineurina se pueden usar para la dermatomiositis y la erupción ampollosa, áreas de supuración de la piel, acompañadas de gangrena. Los medicamentos se usan en la lucha contra el lupus eritematoso, el eccema severo. Puede utilizar los fondos como parte de un programa de tratamiento complejo para el liquen plano. Al elegir tabletas con azatioprina, la dosis inicial es de 100-150 mg por kilogramo de peso del paciente. Para una mayor efectividad, el curso se complementa con medicamentos antiinflamatorios hormonales, cuyos volúmenes también se seleccionan, centrándose en el peso corporal del paciente: 0,5-1 mg / kg. Se permite la reducción de la dosis después de una mejora significativa en la condición del paciente. La cantidad mínima es de 50 mg; debe combinarse con otros medicamentos para el tratamiento de una enfermedad específica.
Matices de uso
Perteneciente a la clase de los inhibidores de la calcineurinalos medicamentos requieren un estricto cumplimiento de las reglas de uso; esto se debe a las peculiaridades de la efectividad de las formulaciones. En particular, la azatioprina mencionada muestra un efecto pronunciado solo después de un uso prolongado, de un mes a un año y medio. El paso inicial se llama latente.
El medicamento puede causar efectos secundarios. Los estudios han demostrado un mayor riesgo de desarrollar anemia según el escenario macrocítico, así como mal funcionamiento del sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal. Pueden presentarse síntomas similares a los de la gripe. Algunos pacientes desarrollaron una pérdida de cabello profusa. El uso de azatioprina afecta negativamente a las células del hígado, provocando la muerte de los hepatocitos. Tal vez el desarrollo de la leucopenia. El paso inicial de la terapia obliga a controlar claramente el trabajo del hígado, los recuentos sanguíneos. Es posible una disminución de la actividad de la tiopurina metiltransferasa, por lo que primero se deben determinar estos niveles para luego verificar los parámetros y compararlos con los iniciales. No use alopurinol y la sustancia en cuestión al mismo tiempo.
Micofenolato mofetilo
Los fármacos basados en inhibidores de la calcineurina basados en esta sustancia son la próxima generación de fármacos en comparación con la azatioprina descrita anteriormente. El MMF se utiliza si la probabilidad de rechazo de los tejidos trasplantados se considera lo suficientemente alta. Se nota la ausencia de una reacción química de interacción con alopurinol. Además, los matices del procesamiento de sustancias no tienen conexión con la tiopurina metiltransferasa. Los medicamentos de esta clase son menos peligrosos para el hígado. Es cierto que tienen cualidades mielotóxicas más pronunciadas,que los medicamentos con azatioprina.
Imuran
El medicamento está disponible en forma de tabletas, una cápsula contiene 50 mg, una caja: 100 copias e instrucciones. La azatioprina es el principal ingrediente activo de la droga. Además, el fabricante utilizó compuestos adicionales: almidones, ácidos, lactosa. El fármaco pertenece a los productos de transformación de la 6-mercaptopurina y se clasifica como un elemento de tipo imidazol. Poco después del consumo, la droga se transforma en metilnitroimidazol, 6-mercaptopurina. El segundo compuesto se filtra a través de las membranas celulares, donde comienzan las reacciones de transformación en análogos de purina, incluidos los nucleótidos. La tasa de transformación varía significativamente de un caso a otro, dependiendo de los matices del cuerpo del paciente.
En las instrucciones que vienen con las tabletas de azatioprina, el fabricante indica la incapacidad de los nucleótidos para atravesar la membrana celular, lo que hace imposible que los compuestos penetren en los fluidos orgánicos. La 6-mercaptopurina se elimina en forma de un metabolito inactivo, el producto de una reacción de oxidación que ocurre con la participación del elemento enzimático xantina oxidasa inhibida por alopurinol. Los estudios sobre la actividad del metilnitroimidazol aún no han dado una idea clara de cómo funciona la sustancia, pero se ha establecido que la eficacia de la azatioprina puede depender de ello.
¿Cuándo ayudará?
La azatioprina, comercializada con el nombre comercial de Imuran, da buenos resultados como elementoterapia combinada, aunque provoca consecuencias indeseables. Los médicos generalmente prescriben un curso de múltiples componentes que incluye medicamentos antiinflamatorios hormonales y otras sustancias para suprimir la actividad del sistema inmunológico. El principal objetivo del programa es reducir el riesgo de rechazo de los tejidos trasplantados. El medicamento se usa en trasplantes de corazón, hígado, riñones. Un programa de tratamiento bien diseñado ayuda a reducir la necesidad de medicamentos hormonales.
En focos de inflamación en el tracto intestinal (enfermedad de Crohn, colitis), la azatioprina, presentada bajo el nombre de "Imuran" en farmacias, se usa si el paciente está indicado para un ciclo de corticosteroides, pero el paciente lo tolera. muy duro. Recurren a Imuran si el programa estándar de medicamentos no da el resultado deseado.
Funciones de recepción
Como el único remedio para el tratamiento de "Imuran" se elige si el paciente tiene artritis reumatoide grave, así como pénfigo vulgar. Puede usar el remedio para poliarteritis nodosa, anemia hemolítica de tipo autoinmune, LES, dermatomiositis, polimiositis. El medicamento se prescribe para la púrpura idiopática, la esclerosis múltiple, una tendencia a la recaída (la azatioprina afecta la memoria).
El inhibidor de la calcineurina no debe tomarse en caso de hipersensibilidad a la azatioprina, compuestos auxiliares incluidos en el medicamento. El tratamiento estará limitado por un alto nivel de sensibilidad a la 6-mercaptopurina.
Dosificaciones y diagnósticos
Si se prescribe "Imuran" si es necesario para evitar el rechazo de los tejidos trasplantados, en los primeros días la dosis se selecciona en función del peso: hasta 5 mg/kg. Los volúmenes diarios se dividen en 2-3 porciones. La dosis de mantenimiento varía dentro de los límites de 1-4 mg/kg. Se seleccionan valores específicos, evaluando la efectividad del curso practicado previamente, la tolerancia del tejido en un caso particular.
Observaciones y estudios demuestran que es posible un curso terapéutico indefinidamente prolongado. Esto ayuda a prevenir el rechazo del tejido en el futuro, ya que el riesgo de dicho proceso permanece durante mucho tiempo después de la cirugía.
Si se prescribe "Imuran" en el contexto de la esclerosis múltiple, el medicamento se usa primero en una cantidad de 2-3 mg / kg. Los volúmenes diarios se dividen en 2-3 porciones. A veces, un efecto pronunciado del tratamiento es visible al final del primer año de terapia, en otros casos, después de dos años de uso continuo del medicamento.
En caso de otras condiciones patológicas, al principio se prescribe Imuran en una cantidad de 1-3 mg/kg. El ajuste de la dosis se lleva a cabo monitoreando la respuesta del cuerpo al curso de tratamiento seleccionado. A veces, esto se puede ver solo meses después del inicio del programa. Habiendo encontrado un efecto terapéutico, los volúmenes del agente utilizado se reducen gradualmente hasta que sea posible identificar el más bajo posible, todavía efectivo en un caso particular. Si tres meses después del inicio del uso de "Imuran" todavía no hay mejoría, se debe reevaluar la necesidad de este remedio. Con un foco de inflamación en el tracto intestinal, el tratamiento durará al menos un año. Con taldiagnóstico tenga en cuenta que el efecto primario de la terapia a veces se observa solo al final del cuarto mes del curso.
Vejez
Solo hay datos limitados sobre el uso de Imuran en pacientes de edad avanzada. La frecuencia de aparición de una respuesta indeseable del cuerpo, como se puede ver en las estadísticas, no difiere de la característica de los pacientes más jóvenes. El fabricante recomienda que se adhiera a la dosis más baja posible. Es importante controlar regularmente el cuadro de sangre y reducir el volumen de la composición utilizada, si es posible.
Peligros: Neoplasias
Como se indicó anteriormente, en base a ungüentos inhibidores de calcineurina, las tabletas con un alto grado de probabilidad pueden convertirse en un factor que inicia la regeneración celular. Imuran no será una excepción. Los estudios han demostrado que el curso terapéutico se acompaña de un mayor riesgo de formación de linfoma no Hodgkin, melanoma y sarcoma. La paciente puede desarrollar mielodisplasia, un tumor maligno del cuello uterino, leucemia mieloide.
El peligro de una enfermedad maligna es especialmente grande cuando se toman medicamentos inmunosupresores en el contexto del trasplante de tejidos orgánicos. Para reducir los riesgos, debe usar "Imuran" en la dosis más baja posible. De las estadísticas médicas se sabe que el uso del remedio descrito para la artritis reumatoide está asociado con peligros significativamente mayores de linfoma no Hodgkin que el promedio entre toda la población humana.
¡Demasiado
Si usa "Imuran" en dosis excesivas, pueden aparecer hematomas, focos de sangrado, úlcerasen la zona de la garganta. El paciente sufre de una infección no motivada. Los síntomas asociados con la inhibición de la actividad de la médula ósea aparecen entre una semana y media y dos después de comenzar a tomar cantidades excesivas. Se sabe que un solo uso de 7,5 g de azatioprina provocó vómitos, trastornos de las heces, náuseas, leucopenia e insuficiencia hepática.
La droga no tiene antídoto. Si se detecta una sobredosis, es necesario lavar el estómago, controlar la condición del paciente y controlar regularmente la actividad del sistema hemolítico. Todavía no se sabe qué tan efectiva es la diálisis, pero se ha descubierto que el componente activo de Imuran se puede eliminar parcialmente de esta manera.
La dermatitis atópica y su tratamiento
Para la terapia externa, los inhibidores de la calcineurina se utilizan, por regla general, si el paciente tiene dermatitis atópica.
El término se refiere a una enfermedad propensa a la recaída, asociada con la formación de focos de inflamación en la piel. Con tal diagnóstico, una persona se ve obligada a usar medicamentos para detener la inflamación, eliminando los síntomas durante largos cursos: la dermatitis atópica es una de las patologías incurables. La higiene y el cuidado adecuado son importantes en cualquier etapa: la piel requiere hidratación regular, suavizada a través de emolientes. Hasta el momento, no ha sido posible identificar las características de la eficacia de dichos medicamentos, pero se cree que no pueden detener la actividad inflamatoria.
Sin duda, efectivos en la dermatitis atópica sonmedicamentos antiinflamatorios hormonales, pero es muy probable que causen efectos secundarios. En algunos casos, el rendimiento se desarrolla con demasiada lentitud. La cancelación de los glucocorticosteroides a menudo se acompaña de un fuerte deterioro en el estado de los pacientes. Estos problemas están obligando a los científicos a buscar nuevas formas de combatir la enfermedad, y este es precisamente el enfoque que se utiliza hoy en día para el tratamiento tópico de la dermatitis atópica con inhibidores de la calcineurina.
Sutilezas del asunto
Los medicamentos inmunosupresores se recetan cuando la dermatitis atópica se desarrolla de forma grave y avanza obstinadamente. Se utilizan ciclosporina, metotrexato, azatioprina. La versión clásica son las preparaciones con ciclosporina de naturaleza polipeptídica. El principio activo se obtuvo primero de hongos específicos. Las observaciones han demostrado que el uso de ciclosporina ayuda a ralentizar la desgranulación de las estructuras de la piel del mástil celular, la generación de leucotrienos. La sustancia inhibe la producción de citoquinas, la actividad de los linfocitos T, sin afectar la respuesta alérgica del cuerpo. Sin embargo, el uso de ungüentos alivia eficazmente el picor.
La dermatitis atópica grave puede estar relacionada con sustancias producidas por Staphylococcus aureus. El uso de ciclosporina ayuda a reducir las manifestaciones clínicas de la enfermedad, reduce la concentración de bacterias en la piel. El estudio involucró a pacientes menores de edad. Antes de iniciar el uso de medicamentos inmunosupresores, algunos investigadores argumentan que un curso detratamiento antibiótico.
Oficial y confiable
Hace casi dos décadas, científicos británicos redactaron un acuerdo que regula el uso de la ciclosporina en el contexto de la dermatitis atópica. Se presta especial atención al estado de la reserva. La ciclosporina se usa solo en casos graves de la enfermedad y la ineficacia del curso estándar. Un mayor nivel de toxicidad obliga a controlar el estado del paciente, verificar la función renal, los indicadores de presión. Está prohibido usar ciclosporina para el tratamiento de dermatitis en trastornos hepáticos, renales, patologías infecciosas agudas.
Pueden prescribir no solo un ungüento, sino también una solución de uso oral. Primero, la dosis se calcula en 5 mg/kg, se divide en dos dosis y luego se reduce a la mitad. La duración del curso terapéutico varía de un mes y medio a varios meses.
El uso de ciclosporina se acompaña de una disminución del picor y de la eliminación de la hiperemia de la piel. Tales efectos ya se pueden ver en los primeros días del programa de drogas. Una dosis reducida de medicamentos que suprimen el sistema inmunológico brinda un alivio temporal de los síntomas de la dermatitis, pero aproximadamente uno de cada dos pacientes se queja de manifestaciones crecientes de la enfermedad al final de la segunda semana después de completar el curso. En promedio, solo una de cada seis personas está en buenas condiciones hasta por un año. Un estudio especializado de pacientes seleccionados al azar, organizado en el pasado reciente, mostró que el uso de ciclosporina no afecta la calidad de vida de las personas con dermatitis atópica.
