Seguro que alguna vez has oído hablar de las hormonas esteroides. Nuestro cuerpo los produce continuamente para regular los procesos vitales. En este artículo, veremos los glucocorticoides, hormonas esteroides que se producen en la corteza suprarrenal. Aunque estamos más interesados en sus contrapartes sintéticas: GCS. ¿Qué hay en medicina? ¿Para qué se utilizan y qué daños causan? Vamos a ver.
Información general sobre GKS. ¿Qué es en medicina?
Nuestro cuerpo sintetiza hormonas esteroides como los glucocorticoides. Son producidos por la corteza suprarrenal y su uso se asocia principalmente al tratamiento de la insuficiencia suprarrenal. Hoy en día, no solo se usan glucocorticoides naturales, sino también sus análogos sintéticos: GCS. ¿Qué hay en medicina? Para la humanidad, estos análogos significan mucho, ya que tienen efectos antiinflamatorios, inmunosupresores, antichoque y antialérgicos en el cuerpo.
Los glucocorticoides comenzaron a usarse comomedicamentos (en adelante en el artículo - medicamentos) en los años 40 del siglo XX. A fines de la década de 1930, los científicos descubrieron compuestos de hormonas esteroides en la corteza suprarrenal humana, y ya en 1937, se aisló el mineralocorticoide desoxicorticosterona. A principios de la década de 1940, también se introdujeron los glucocorticoides hidrocortisona y cortisona. Los efectos farmacológicos de la cortisona y la hidrocortisona eran tan diversos que se decidió utilizarlos como fármacos. Después de algún tiempo, los científicos llevaron a cabo su síntesis.
El glucocorticoide más activo en el cuerpo humano es el cortisol (un análogo es la hidrocortisona, cuyo precio es de 100 a 150 rublos), y se considera el principal. También se pueden distinguir los menos activos: corticosterona, cortisona, 11-desoxicortisol, 11-deshidrocorticosterona.
De todos los glucocorticoides naturales, solo se han utilizado como fármacos la hidrocortisona y la cortisona. Sin embargo, esta última causa efectos secundarios con más frecuencia que cualquier otra hormona, por lo que su uso en medicina actualmente es limitado. Hasta la fecha, de los glucocorticoides, solo se utilizan la hidrocortisona o sus ésteres (hidrocortisona hemisuccinato y hidrocortisona acetato).
En cuanto a los glucocorticoides (glucocorticoides sintéticos), en nuestro tiempo se han sintetizado una serie de estos agentes, entre los que se encuentran fluorados (flumetasona, triamcinolona, betametasona, dexametasona, etc.) y no fluorados (metilprednisolona, prednisolona, prednisona) se pueden distinguir los glucocorticoides.
Estos remedios son más activos que sus contrapartes naturales y requieren menosdosis.
Mecanismo de acción de GCS
La acción de los glucocorticosteroides a nivel molecular no se ha dilucidado por completo. Los científicos creen que estos medicamentos actúan sobre las células al nivel de la regulación de la transcripción de genes.
Los glucocorticosteroides interactúan con los receptores de glucocorticoides intracelulares, que están presentes en casi todas las células del cuerpo humano. En ausencia de esta hormona, los receptores (son proteínas citosólicas) simplemente están inactivos. En estado inactivo, forman parte de heterocomplejos, que también incluyen inmunofilina, proteínas de choque térmico, etc.
Cuando los glucocorticosteroides penetran en la célula (a través de la membrana), se unen a los receptores y activan el complejo "glucocorticoide + receptor", después de lo cual penetran en el núcleo celular e interactúan con las regiones del ADN que se encuentran en el promotor fragmento del gen que responde a los esteroides (también se les llama elementos que responden a los glucocorticoides). El complejo “glucocorticoide + receptor” es capaz de regular (suprimir o, por el contrario, activar) el proceso de transcripción de algunos genes. Esto es lo que conduce a la supresión o estimulación de la formación de ARNm, así como a cambios en la síntesis de varias enzimas reguladoras y proteínas que median los efectos celulares.
Diversos estudios demuestran que el complejo glucocorticoide + receptor interactúa con diferentes factores de transcripción, como el factor nuclear kappa B (NF-kB) o la proteína activadora de la transcripción (AP-1), que regulangenes implicados en la respuesta inmune y la inflamación (moléculas de adhesión, genes de citoquinas, proteinasas, etc.).
Efectos principales de GCS
Los efectos de los glucocorticosteroides en el cuerpo humano son numerosos. Estas hormonas tienen efectos antitóxicos, antichoque, inmunosupresores, antialérgicos, desensibilizantes y antiinflamatorios. Echemos un vistazo más de cerca a cómo funciona GCS.
- Efecto antiinflamatorio de los corticoides. Debido a la supresión de la actividad de la fosfolipasa A2. Cuando se inhibe esta enzima en el cuerpo humano, se suprime la liberación (liberación) de ácido araquidónico y se inhibe la formación de algunos mediadores inflamatorios (como prostaglandinas, leucotrienos, troboxano, etc.). Además, tomar glucocorticosteroides conduce a una disminución de la exudación de líquidos, vasoconstricción (estrechamiento) de los capilares y mejora de la microcirculación en el sitio de la inflamación.
- Efecto antialérgico de GCS. Ocurre como resultado de una disminución en la secreción y síntesis de mediadores de la alergia, una disminución en los basófilos circulantes, inhibición de la liberación de histamina de los basófilos y mastocitos sensibilizados, una disminución en el número de linfocitos B y T, una disminución en la sensibilidad de las células a los mediadores de la alergia, los cambios en la respuesta inmunitaria del organismo y la inhibición de la formación de anticuerpos.
- Actividad inmunosupresora de los corticoides. ¿Qué hay en medicina? Esto significa que los medicamentos inhiben la inmunogénesis, suprimen la producción de anticuerpos. Los glucocorticosteroides inhiben la migración de las células madre de la médula ósea, inhiben la actividad de los linfocitos B y T,inhibir la liberación de citoquinas de macrófagos y leucocitos.
- Acción antitóxica y antishock de GCS. Este efecto de las hormonas se debe a un aumento de la presión arterial en los seres humanos, así como a la activación de las enzimas hepáticas que intervienen en el metabolismo de los xeno y endobióticos.
- Actividad mineralocorticoide. Los glucocorticosteroides tienen la capacidad de retener sodio y agua en el cuerpo humano, estimular la excreción de potasio. En esto, los sustitutos sintéticos no son tan buenos como las hormonas naturales, pero aun así tienen ese efecto en el cuerpo.
Farmacocinética
Según la duración de la acción, los glucocorticosteroides sistémicos se pueden dividir en:
- Glucocorticosteroides de acción corta (como la hidrocortisona, cuyo precio varía de 100 a 150 rublos).
- Glucocorticosteroides con una duración de acción media (prednisolona (que no tiene muy buenas críticas), metilprednisolona).
- Glucocorticosteroides de acción prolongada (acetónido de triamcinolona, dexametasona, betametasona).
Pero los glucocorticosteroides pueden determinarse no solo por la duración de la acción. Su clasificación también puede ser según la forma de administración:
- oral;
- intranasal;
- glucocorticosteroides inhalados.
Sin embargo, esta clasificación solo se aplica a los glucocorticosteroides sistémicos.
También existen algunos preparados en forma de ungüentos y cremas (corticoides locales). Por ejemplo, Afloderm. Las revisiones de tales medicamentos son buenas.
Echemos un vistazotipos de corticosteroides sistémicos por separado.
Los glucocorticosteroides orales se absorben perfectamente en el tracto gastrointestinal sin causar problemas. Se une activamente a las proteínas plasmáticas (transcortina, albúmina). La concentración máxima de corticosteroides orales en la sangre se alcanza 1,5 horas después de la ingestión. Se biotransforman en el hígado, los riñones (parcialmente) y otros tejidos por conjugación con sulfato o glucurónido.
Aproximadamente el 70 % de los corticosteroides conjugados se excretan en la orina, otro 20 % se excretará posteriormente en las heces y el resto en otros fluidos corporales (p. ej., sudor). La vida media es de 2 a 4 horas.
Puedes hacer una pequeña tabla con los parámetros farmacocinéticos de los corticoides orales.
| Glucocorticosteroides. Preparaciones (nombres) | Vida media del tejido | Vida media del plasma |
| Hidrocortisona | 8-12 horas | 0,5-1,5 horas |
| Cortisona | 8-12 horas | 0, 7-2 horas |
| Prednisolona (críticas no muy buenas) | 18-36 horas | 2-4 horas |
| Metilprednisolona | 18-36 horas | 2-4 horas |
| Fludrocortisona | 18-36 horas | 3, 5 horas |
| Dexametasona | 36-54 horas | 5 horas |
Los glucocorticosteroides inhalados en la práctica clínica moderna están representados por acetónido de triamcinolona, propionato de fluticasona, furoato de mometasona, budesonida y dipropionato de beclometasona.
Sus parámetros farmacocinéticos también se pueden presentar en forma de tabla:
| Glucocorticosteroides. Preparaciones (nombres) | Actividad antiinflamatoria tópica | Volumen de distribución | Vida media del plasma | Eficacia del paso hepático |
| Dipropionato de beclometasona | 0, 64 unidades | - | 0, 5 horas | 70% |
| Budesonida | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 horas | 90% |
| Acetónido de triamcinolona | 0, 27 unidades | 1, 2L/kg | 1, 4-2 horas | 80-90% |
| Propionato de fluticasona | 1 u | 3.7L/kg | 3, 1 hora | 99% |
| Flunisolida | 0, 34 unidades | 1.8L/kg | 1, 6 horas | - |
Los glucocorticosteroides intranasales en la medicina moderna están representados por propionato de fluticasona, flunisolida, acetónido de triamcinolona, furoato de mometasona, budesonida y dipropionato de beclometasona. Algunos de ellos reciben el mismo nombre que los corticosteroides inhalados.
Después del uso de corticosteroides intranasales, parte de la dosis se absorbe en el intestino y otra parte proviene de la membrana mucosa de las vías respiratorias directamente a la sangre.
Los glucocorticosteroides que ingresan al tracto gastrointestinal se absorben en un 1 a 8 por ciento y se biotransforman casi por completo en metabolitos inactivos durante el primer paso por el hígado.
Los glucocorticosteroides que ingresan a la sangre se hidrolizan a sustancias inactivas. Aquí hay una tabla con sus parámetros farmacocinéticos:
| Glucocorticosteroides. Drogas | Biodisponibilidad al entrar en la sangre, en porcentaje | Biodisponibilidad por absorción en el tracto gastrointestinal, en porcentaje |
| Budesonida | 34 | 11 |
| Dipropionato de beclometasona | 44 | 20-25 |
| furoato de mometasona | <0, 1 | <1 |
| Acetónido de triamcinolona | Sin datos | 10, 6-23 |
| propionato de fluticasona | 0, 5-2 | |
| Flunisolida | 40-50 | 21 |
Medicamentos como "Afloderm" (revisiones de las cuales aparecen cada vez más en la red), no tiene sentido describirlos por separado. Cada uno de ellos tiene el ingrediente activo principal, que, muy probablemente, ya se ha mencionado anteriormente. Estos medicamentos son glucocorticosteroides tópicos y con mayor frecuencia se presentan como ungüentos o cremas.
El lugar de la GCS en la terapia (indicaciones de uso)
Cada tipo de glucocorticosteroide tiene sus propias indicaciones de uso. Entonces, los glucocorticosteroides orales se usan para tratar:
- Enfermedad de Crohn;
- colitis ulcerosa;
- enfermedad pulmonar intersticial;
- síndrome de dificultad respiratoria aguda;
- neumonía grave;
- enfermedad pulmonar obstructiva crónica en fase aguda;
- asma bronquial;
- tiroiditis subaguda;
- disfunción congénita de la corteza suprarrenal (en este caso, una persona no produce corticoides por sí misma y se ve obligada a tomar sus análogos sintéticos);
- insuficiencia suprarrenal aguda.
Además, los glucocorticosteroides se utilizan en la terapia de reemplazo para la insuficiencia renal primaria y secundaria.
Los glucocorticosteroides intranasales se utilizan para:
- rinitis idiopática (vasomotora);
- rinitis no alérgica con eosinofilia;
- nariz pilosa;
- rinitis alérgica perenne (persistente);
- estacionalrinitis alérgica (intermitente).
Los corticosteroides inhalados se utilizan en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el asma bronquial.
Contraindicaciones
GCS debe tratarse con precaución en estos casos clínicos:
- lactancia;
- glaucoma;
- algunas enfermedades de la córnea, que se combinan con patologías del epitelio;
- enfermedades oculares fúngicas o virales;
- infecciones purulentas;
- período de vacunación;
- sífilis;
- tuberculosis activa;
- infección herpética;
- micosis sistémicas;
- alguna enfermedad mental con síntomas productivos;
- insuficiencia renal grave;
- hipertensión arterial;
- tromboembolismo;
- úlcera duodenal o úlcera de estómago;
- diabetes mellitus;
- Enfermedad de Itsenko-Cushing.
La administración intranasal de corticosteroides está estrictamente contraindicada en tales casos:
- antecedentes de hemorragias nasales frecuentes;
- diátesis hemorrágica;
- hipersensibilidad.
Glucocorticosteroides: efectos secundarios
Los efectos secundarios de los corticosteroides se pueden dividir en locales y sistémicos.
Efectos secundarios locales
Dividido en los efectos de los corticosteroides inhalados e intranasales.
1. Efectos secundarios locales de los glucocorticosteroides inhalados:
- tos;
- disfonía;
- candidiasis de faringe y cavidad oral.
2. Efectos secundarios localesde corticosteroides intranasales:
- perforación del tabique nasal;
- sangrados nasales;
- ardor y sequedad de las mucosas de la faringe y la nariz;
- estornudo;
- picazón en la nariz.
Efectos secundarios sistémicos
Divididos según la parte del cuerpo sobre la que actúan.
1. Del lado del sistema nervioso central:
- psicosis;
- depresión;
- euforia;
- insomnio;
- mayor excitabilidad nerviosa.
2. Del lado del sistema cardiovascular:
- tromboembolismo;
- trombosis venosa profunda;
- aumento de la presión arterial;
- distrofia miocárdica.
3. Del sistema reproductivo:
- hirsutismo;
- pubertad retrasada;
- disfunción sexual;
- ciclo menstrual inestable.
4. Del aparato digestivo:
- hígado graso;
- pancreatitis;
- Sangrado GI;
- úlceras por esteroides en los intestinos y el estómago.
5. Del sistema endocrino:
- diabetes mellitus;
- Síndrome de Cushing;
- obesidad;
- atrofia de la corteza suprarrenal por inhibición de sus funciones.
6. Del lado de los órganos de la visión:
- glaucoma;
- catarata subcapsular posterior.
7. Del sistema musculoesquelético:
- hipotrofia muscular;
- miopatía;
- retraso del crecimiento en niños;
- necrosis aséptica yhuesos rotos;
- osteoporosis.
8. Del lado de la piel:
- alopecia;
- estrías;
- adelgazamiento de la piel.
9. Otros efectos secundarios:
- exacerbación de procesos infecciosos e inflamatorios crónicos;
- edema;
- retención de agua y sodio en el cuerpo.
Precauciones
En algunos casos, los glucocorticosteroides deben usarse con precaución.
Por ejemplo, en pacientes con cirrosis hepática, hipotiroidismo, hipoalbuminemia, así como en pacientes seniles o de edad avanzada, el efecto de GCS puede aumentar.
Cuando se usan corticosteroides durante el embarazo, es necesario tener en cuenta el efecto esperado del tratamiento para la madre y el riesgo de un efecto negativo del fármaco en el feto, ya que los corticosteroides pueden provocar una alteración del crecimiento fetal e incluso defectos como paladar hendido, etc.
Si durante el uso de corticoides el paciente sufre una enfermedad infecciosa (varicela, sarampión, etc.), puede ser muy difícil.
En el tratamiento de corticoides en pacientes con enfermedades autoinmunes o inflamatorias (artritis reumatoide, enfermedad intestinal, lupus eritematoso sistémico, etc.), pueden presentarse casos de resistencia a esteroides.
Los pacientes que reciben glucocorticosteroides orales durante mucho tiempo deben realizarse periódicamente un análisis de sangre oculta en heces y someterse a una fibroesofagogastroduodenoscopia, ya que es posible que las úlceras por esteroides no molesten durante el tratamiento con GCS.
En el 30-50% de los pacientes,sometidos a tratamiento con glucocorticosteroides durante mucho tiempo, se desarrolla osteoporosis. Por regla general, afecta los pies, las manos, los huesos pélvicos, las costillas y la columna vertebral.
Interacción con otras drogas
Todos los glucocorticosteroides (la clasificación no importa aquí) cuando entran en contacto con otras drogas dan un cierto efecto, y este efecto no siempre es positivo para nuestro cuerpo. Esto es lo que necesita saber antes de usar glucocorticosteroides con otros medicamentos:
- GCS y antiácidos: disminuye la absorción de glucocorticosteroides.
- GCS y barbitúricos, difenina, hexamidina, difenhidramina, carbamazepina, rifampicina: aumenta la biotransformación de los glucocorticosteroides en el hígado.
- GCS e isoniazida, eritromicina: se reduce la biotransformación de los glucocorticosteroides en el hígado.
- GCS y salicilatos, butadiona, barbitúricos, digitoxina, penicilina, cloranfenicol: todos estos medicamentos aumentan la eliminación.
- GCS e isoniazida: trastornos de la psique humana.
- GCS y reserpina - la aparición de un estado depresivo.
- GCS y antidepresivos tricíclicos: aumento de la presión intraocular.
- GCS y adrenomiméticos: se potencia el efecto de estos fármacos.
- GCS y teofilina: se potencia el efecto antiinflamatorio de los glucocorticosteroides y se desarrollan efectos cardiotóxicos.
- GCS y diuréticos, anfotericina, mineralocorticoides: mayor riesgo de hipopotasemia.
- GCS y anticoagulantes indirectos, fibrinolíticos, butadina, ibuprofeno, ácido etacrínico - puede ser seguido por hemorragiacomplicaciones.
- GCS e indometacina, salicilatos: esta combinación puede provocar lesiones ulcerativas del tracto digestivo.
- GCS y paracetamol: la toxicidad de este fármaco está aumentando.
- GCS y azatioprina: mayor riesgo de cataratas, miopatías.
- GCS y mercaptopurina: la combinación puede provocar un aumento de la concentración de ácido úrico en la sangre.
- GCS y Chingamine: se potencian los efectos indeseables de este medicamento (opacidad de la córnea, miopatía, dermatitis).
- GCS y metandrostenolona: se potencian los efectos indeseables de los glucocorticosteroides.
- GCS y preparaciones de hierro, andrógenos: un aumento en la síntesis de eritropoyetina y, en este contexto, un aumento en la eritropoyesis.
- GCS y fármacos hipoglucemiantes: disminución casi total de su eficacia.
Conclusión
Los glucocorticosteroides son fármacos de los que es poco probable que prescinda la medicina moderna. Se utilizan tanto para el tratamiento de etapas muy graves de la enfermedad como simplemente para potenciar el efecto de cualquier fármaco. Sin embargo, como todos los medicamentos, los glucocorticosteroides también tienen efectos secundarios y contraindicaciones. No lo olvides. Arriba, hemos enumerado todos los casos en los que no debe usar glucocorticosteroides y también proporcionamos una lista de interacciones de GCS con otras drogas. Además, el mecanismo de acción de GCS y todos sus efectos se describieron en detalle aquí. Ahora todo lo que necesita saber sobre GCS está en un solo lugar: este artículo. Sin embargo, en ningún caso se debe iniciar el tratamiento únicamentedespués de leer la información general sobre GCS. Estos medicamentos, por supuesto, se pueden comprar sin receta médica, pero ¿por qué los necesita? Antes de usar cualquier medicamento, primero debe consultar a un especialista. ¡Manténgase saludable y no se automedique!
