Diferentes personas tienen diferentes capacidades de la insulina para estimular la absorción de glucosa. Es importante saber que una persona puede tener una sensibilidad normal a uno o más de los efectos de este compuesto y al mismo tiempo ser completamente resistente a otros. A continuación, analizaremos el concepto de "resistencia a la insulina": qué es, cómo se manifiesta.
Información general
Antes de analizar el concepto de "resistencia a la insulina", qué es y qué síntomas tiene, hay que decir que este trastorno se presenta con bastante frecuencia. Más del 50% de las personas hipertensas padecen esta patología. Muy a menudo, la resistencia a la insulina (lo que es, se describirá a continuación) se encuentra en los ancianos. Pero en algunos casos se revela y en la infancia. El síndrome de resistencia a la insulina a menudo pasa desapercibido hasta que comienzan a aparecer los trastornos metabólicos. El grupo de riesgo incluye personas con dislipidemia o intolerancia a la glucosa, obesidad, hipertensión.
Resistencia a la insulina
¿Qué es esto? ¿Cuáles son las características de la violación? El síndrome metabólico de resistencia a la insulina es una respuesta incorrecta del organismo a la acción de uno de los compuestos. El concepto es aplicable a diferentes efectos biológicos. Esto, en particular, se refiere al efecto de la insulina sobre el metabolismo de proteínas y lípidos, la expresión génica y la función del endotelio vascular. La respuesta alterada conduce a un aumento en la concentración del compuesto en la sangre en relación con la requerida para la cantidad disponible de glucosa. El síndrome de resistencia a la insulina es un trastorno combinado. Implica cambios en la tolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2, dislipidemia y obesidad. El "Síndrome X" también implica resistencia a la captación de glucosa (dependiente de insulina).
Mecanismo de desarrollo
Hasta la fecha, los especialistas no han podido estudiarlo en su totalidad. Los trastornos que conducen al desarrollo de resistencia a la insulina pueden ocurrir en los siguientes niveles:
- Receptor. En este caso, la afección se manifiesta por afinidad o disminución del número de receptores.
- A nivel de transporte de glucosa. En este caso, se revela una disminución en el número de moléculas GLUT4.
- Prerreceptor. En este caso, hablan de insulina anormal.
- Post-receptor. En este caso, hay una violación de la fosforilación y una violación de la transmisión de la señal.
Las moléculas de insulina anormales son bastante raras y no tienen importancia clínica. La densidad del receptor puede reducirse en pacientes debido aretroalimentación negativa. Es causada por hiperinsulinemia. A menudo, los pacientes tienen una disminución moderada en el número de receptores. En este caso, el nivel de retroalimentación no se considera un criterio por el cual se determina el grado de resistencia a la insulina. Los expertos reducen las causas del trastorno a trastornos de transducción de señales posteriores al receptor. Los factores que provocan, en particular, incluyen:
- Fumar.
- Aumento de TNF-alfa.
- Reducir la actividad física.
- Aumento de la concentración de ácidos grasos no esterificados.
- Edad.
Estos son los principales factores que con mayor frecuencia provocan resistencia a la insulina. El tratamiento incluye:
- Diuréticos del grupo de las tiazidas.
- Bloqueadores beta-adrenérgicos.
- Ácido nicotínico.
- Corticosteroides.
Mayor resistencia a la insulina
La influencia sobre el metabolismo de la glucosa se produce en el tejido adiposo, el músculo y el hígado. El músculo esquelético metaboliza aproximadamente el 80% de este compuesto. Los músculos en este caso actúan como una fuente importante de resistencia a la insulina. La captura de glucosa en las células se lleva a cabo a través de una proteína de transporte especial GLUT4. La activación del receptor de insulina desencadena una serie de reacciones de fosforilación. En última instancia, conducen a la translocación de GLUT4 a la membrana celular desde el citosol. Esto permite que la glucosa entre en la célula. Resistencia a la insulina (la norma se indicará a continuación)debido a una disminución en el grado de translocación de GLUT4. Al mismo tiempo, hay una disminución en el uso y la absorción de glucosa por parte de las células. Junto a esto, además de facilitar la captación de glucosa en los tejidos periféricos, la hiperinsulinemia suprime la producción de glucosa por parte del hígado. Con la diabetes tipo 2, se reanuda.
Obesidad
Se combina con bastante frecuencia con la resistencia a la insulina. Si el paciente supera el peso en un 35-40%, la sensibilidad disminuye en un 40%. El tejido adiposo ubicado en la pared abdominal anterior tiene una mayor actividad metabólica que el ubicado debajo. En el curso de las observaciones médicas, se ha establecido que el aumento de la liberación de ácidos grasos de las fibras abdominales en el torrente sanguíneo portal provoca la producción de triglicéridos por parte del hígado.
Signos clínicos
La resistencia a la insulina, cuyos síntomas están predominantemente relacionados con el metabolismo, puede sospecharse en pacientes con obesidad abdominal, diabetes gestacional, antecedentes familiares de diabetes tipo 2, dislipidemia e hipertensión. En riesgo y mujeres con SOP (ovarios poliquísticos). Debido a que la obesidad es un marcador de resistencia a la insulina, es necesario evaluar la naturaleza de la distribución del tejido graso. Su ubicación puede ser ginecoide, en la parte inferior del cuerpo, o de tipo androide, en la pared anterior del peritoneo. La acumulación en la mitad superior del cuerpo es un predictor más significativo de resistencia a la insulina, tolerancia alterada a la glucosa y DM que la obesidad enzonas bajas. Para determinar la cantidad de grasa abdominal, puede utilizar el siguiente método: determine la proporción de cintura, caderas e IMC. Con indicadores de 0,8 para mujeres y 0,1 para hombres y un IMC superior a 27, se diagnostica obesidad abdominal y resistencia a la insulina. Los síntomas de la patología también se manifiestan externamente. En particular, se notan en la piel zonas hiperpigmentadas, rugosas y arrugadas. La mayoría de las veces aparecen en las axilas, en los codos, debajo de las glándulas mamarias. El análisis de la resistencia a la insulina es un cálculo según la fórmula. HOMA-IR se calcula de la siguiente manera: insulina en ayunas (μU/mL) x glucosa en ayunas (mmol/L). El resultado obtenido se divide por 22,5. El resultado es un índice de resistencia a la insulina. La norma es <2, 77. Si hay una desviación hacia arriba, se puede diagnosticar un trastorno de sensibilidad tisular.
Trastornos de otros sistemas: aterosclerosis vascular
Hoy no existe una única explicación del mecanismo de la influencia de la resistencia a la insulina en el daño al sistema cardiovascular. Puede haber un efecto directo sobre la aterogénesis. Está causada por la capacidad de la insulina para estimular la síntesis de lípidos y la proliferación de los componentes del músculo liso en la pared vascular. Al mismo tiempo, la aterosclerosis puede ser causada por trastornos metabólicos concomitantes. Por ejemplo, puede ser hipertensión, dislipidemia, cambios en la tolerancia a la glucosa. En la patogénesis de la enfermedad, la función alterada del endotelio vascular es de particular importancia. Su misión es mantenertono de los canales sanguíneos debido a la secreción de mediadores de vasodilatación y vasoconstricción. En estado normal, la insulina provoca la relajación de las fibras musculares lisas de la pared vascular con la liberación de óxido nítrico (2). Al mismo tiempo, su capacidad para mejorar la vasodilatación dependiente del endotelio cambia significativamente en pacientes obesos. Lo mismo se aplica a los pacientes con resistencia a la insulina. Con el desarrollo de la incapacidad de las arterias coronarias para responder a los estímulos normales y expandirse, podemos hablar de la primera etapa de los trastornos de la microcirculación: la microangiopatía. Esta condición patológica se observa en la mayoría de los pacientes con diabetes (diabetes mellitus).
La resistencia a la insulina puede provocar aterosclerosis a través de alteraciones en el proceso de fibrinólisis. PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno) se encuentra en altas concentraciones en pacientes diabéticos y obesos sin diabetes. La síntesis de PAI-1 es estimulada por la proinsulina y la insulina. También aumentan el fibrinógeno y otros factores procoagulantes.
Tolerancia a la glucosa alterada y diabetes tipo 2
La resistencia a la insulina es un precursor de la manifestación clínica de la DM. Las células beta en el páncreas son responsables de reducir los niveles de glucosa. La disminución de la concentración se lleva a cabo aumentando la producción de insulina, lo que a su vez conduce a una hiperinsulinemia relativa. La euglucemia puede persistir en los pacientes mientras las células beta sean capaces de mantener un nivel de insulina en plasma suficientemente alto paravencer la resistencia. En última instancia, esta capacidad se pierde y la concentración de glucosa aumenta significativamente. El factor clave responsable de la hiperglucemia en ayunas en la DM2 es la resistencia a la insulina hepática. La respuesta saludable es reducir la producción de glucosa. Con la resistencia a la insulina, esta reacción se pierde. Como resultado, el hígado continúa produciendo glucosa en exceso, lo que lleva a una hiperglucemia en ayunas. Con la pérdida de la capacidad de las células beta para producir hipersecreción de insulina, se produce una transición de la resistencia a la insulina con hiperinsulinemia a una tolerancia alterada a la glucosa. Posteriormente, la condición se transforma en diabetes clínica e hiperglucemia.
Hipertensión
Hay varios mecanismos que causan su desarrollo en el contexto de la resistencia a la insulina. Como muestran las observaciones, el debilitamiento de la vasodilatación y la activación de la vasoconstricción pueden contribuir a un aumento de la resistencia vascular. La insulina estimula el sistema nervioso (simpático). Esto conduce a un aumento en la concentración plasmática de norepinefrina. Los pacientes con resistencia a la insulina tienen una mayor respuesta a la angiotensina. Además, los mecanismos de vasodilatación pueden verse alterados. En estado normal, la introducción de insulina provoca la relajación de la pared muscular vascular. La vasodilatación en este caso está mediada por la liberación/producción de óxido nítrico del endotelio. En pacientes con resistencia a la insulina, la función endotelial está alterada. Esto conduce a una disminución de la vasodilatación en un 40-50 %.
Dislipidemia
Con la resistencia a la insulina, se interrumpe la supresión normal de la liberación de ácidos grasos libres después de comer del tejido adiposo. La mayor concentración forma un sustrato para mejorar la síntesis de triglicéridos. Este es un paso importante en la producción de VLDL. Con la hiperinsulinemia, disminuye la actividad de una enzima importante, la lipoproteína lipasa. Entre los cambios cualitativos en el espectro de LDL en el contexto de la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina, se debe tener en cuenta un mayor grado de oxidación de las partículas de LDL. Se considera que las apolipoproteínas glicosiladas son más susceptibles a este proceso.
Intervenciones terapéuticas
Se puede lograr una mayor sensibilidad a la insulina de varias maneras. De particular importancia es la pérdida de peso y la actividad física. La dieta también es importante para las personas diagnosticadas con resistencia a la insulina. La dieta ayuda a estabilizar la condición en unos pocos días. Una mayor sensibilidad contribuirá aún más a la pérdida de peso. Para las personas que han establecido resistencia a la insulina, el tratamiento consta de varias etapas. La estabilización de la dieta y la actividad física se considera la primera etapa de la terapia. Para las personas que tienen resistencia a la insulina, la dieta debe ser baja en calorías. Una disminución moderada del peso corporal (de 5 a 10 kilogramos) a menudo mejora el control de la glucosa. Las calorías se distribuyen en un 80-90 % entre carbohidratos y grasas, y un 10-20 % son proteínas.
Drogas
Significa "Metamorfina" se refiere a medicamentos del grupo biguanida. El medicamento ayuda a aumentarsensibilidad periférica y hepática a la insulina. En este caso, el agente no afecta su secreción. En ausencia de insulina, Metamorphin es ineficaz. La troglitazona es el primer fármaco de tiazolidinediona aprobado para su uso en los Estados Unidos. El fármaco mejora el transporte de glucosa. Esto probablemente se deba a la activación del receptor PPAR-gamma. Y debido a esto, se mejora la expresión de GLUT4, lo que, a su vez, conduce a un aumento en la captación de glucosa inducida por insulina. Para los pacientes que tienen resistencia a la insulina, el tratamiento se puede prescribir y combinar. Los agentes anteriores se pueden usar en combinación con una sulfonilurea, ya veces entre sí, para obtener un efecto sinérgico sobre la glucosa plasmática y otros trastornos. El medicamento "Metamorfina" en combinación con una sulfonilurea aumenta la secreción y la sensibilidad a la insulina. Al mismo tiempo, los niveles de glucosa disminuyen después de las comidas y con el estómago vacío. Los pacientes tratados con terapia combinada tenían más probabilidades de sufrir hipoglucemia.
